Terapi baru meningkatkan kemungkinan transplantasi ginjal

Hampir satu dari tiga pasien yang membutuhkan transplantasi ginjal mungkin tidak akan pernah mendapatkannya karena tubuh mereka tidak siap untuk menyerang organ yang didonorkan.

Kini para dokter mencoba cara baru untuk mengecoh sistem kekebalan tubuh dan menyelamatkan lebih banyak pasien yang disebut “sangat sensitif” – seringkali dengan ginjal yang disumbangkan oleh donor yang masih hidup, yang dianggap sebagai jenis yang optimal.

“Saya merasa sangat beruntung. Putra kami menyelamatkan hidup saya,” kata Cynthia Preloh dari Arlington, Virginia, setelah kombinasi yang tidak biasa antara pemurnian darah dan obat kanker memungkinkan dia menerima ginjal dari putranya yang jika tidak maka akan menghancurkan tubuhnya.

Ini adalah pekerjaan yang menjanjikan ketika sistem distribusi ginjal di negara ini mulai melakukan perombakan besar-besaran. Bersama-sama, keduanya bertujuan untuk mencapai kemajuan yang telah lama dibutuhkan dalam penantian bertahun-tahun untuk mendapatkan transplantasi ginjal.

Hal ini penting karena “peluang Anda untuk berhasil melakukan transplantasi menurun seiring berjalannya waktu,” kata Dr. Keith Melancon dari Rumah Sakit Universitas Georgetown, ahli bedah di Preloh dan pemimpin dalam bidang transplantasi ginjal inkompatibel yang kecil namun terus berkembang.

Lebih dari 77.000 orang berada dalam daftar tunggu nasional untuk menerima ginjal dari donor yang telah meninggal. Namun kurang dari 17.000 transplantasi dilakukan setiap tahunnya, sekitar 10.500 di antaranya dilakukan oleh pendonor yang telah meninggal dan lebih dari 6.000 dari pendonor yang masih hidup, saudara atau teman yang menawarkan bantuan kepada pasien tertentu. Penantiannya bisa memakan waktu empat hingga lima tahun, dan lebih dari 4.000 pasien meninggal dalam daftar tunggu setiap tahunnya.

United Network for Organ Sharing sedang mempertimbangkan beberapa perubahan besar pada sistem. Belum ada proposal resmi, namun ada beberapa opsi yang sedang dibahas:

– Waktu tunggu dapat ditentukan berdasarkan penurunan fungsi ginjal, bukan seberapa dini seseorang masuk dalam daftar transplantasi, untuk menyamakan kedudukan bagi pasien yang tidak segera menemui dokter spesialis.

– Selain waktu tunggu, kecocokan dapat mempertimbangkan usia penerima dan ginjal serta kondisi medis untuk memaksimalkan “tahun hidup transplantasi”. Satu ginjal dapat bertahan lebih lama pada orang lanjut usia tanpa diabetes dibandingkan pada penderita diabetes yang lebih muda, jelas Dr. Kenneth Andreoni dari Ohio State Medical Center dan wakil ketua komite ginjal UNOS.

“Ini mencoba untuk mendapatkan keseimbangan antara seseorang yang hidup lebih lama karena mereka menjalani transplantasi dibandingkan dialisis, dan juga melihat berapa tahun total mereka akan hidup,” katanya.

— Beri peringkat pada kualitas ginjal yang didonorkan sedemikian rupa sehingga pasien dapat memilih ginjal dengan kualitas lebih rendah jika itu berarti harus menunggu lebih singkat, atau mencoba menunggu lebih lama untuk mendapatkan ginjal yang lebih baik.

Perubahan seperti itu tidak akan meningkatkan ketersediaan ginjal. Oleh karena itu perlunya pencocokan ginjal baru yang disebut desensitisasi yang ditujukan pada pasien seperti Preloh yang tidak akan mendapat kesempatan untuk mendapatkan organ baru.

Transplantasi dimulai dengan mencocokkan ginjal pasien dan donor berdasarkan jenis darah dan jaringan. Agen anti penolakan saat ini sangat bagus sehingga pengetikan jaringan masih jauh dari sempurna.

Ancaman lainnya adalah apa yang disebut penolakan yang dimediasi antibodi, yaitu ketika pasien menjadi semakin “peka” – tubuh mereka memproduksi antibodi yang sangat waspada dalam menyerang sebagian besar ginjal yang ada. Apa penyebabnya? Kehamilan, transfusi darah, transplantasi sebelumnya, peningkatan waktu dialisis. Oleh karena itu, waktu tunggu yang lebih lama untuk transplantasi dapat memicu sensitisasi, sebuah lingkaran setan.

Semakin banyak antibodi, semakin sulit menemukan ginjal yang cocok. Oleh karena itu, tujuannya adalah untuk menghilangkan antibodi pasien yang ditujukan pada ginjal tertentu yang disumbangkan, dan mencegah mereka memproduksi lebih banyak antibodi.

Salah satu metodenya: Menyaring darah pasien, yang disebut plasmapheresis, sebelum transplantasi. Yang lainnya adalah imunoglobulin intravena, atau IVIG, campuran antibodi yang melawan infeksi yang pada dasarnya menggantikan jenis ginjal yang buruk dengan jenis yang sedang berjalan. Ini adalah perawatan yang telah dimulai di beberapa rumah sakit – termasuk Cedars-Sinai Medical Center di Los Angeles dan Universitas Johns Hopkins di Baltimore – dan sekarang perlahan menyebar.

Namun obat ini tidak cukup kuat untuk banyak pasien yang sangat sensitif, sehingga percobaan baru menguji obat limfoma Rituxan, yang melawan kanker sistem kekebalan tubuh dengan membunuh sel-sel penghasil antibodi tertentu. Peneliti Cedars-Sinai melaporkan bukti awal namun menjanjikan pada musim panas ini di New England Journal of Medicine: Rituxan cukup membantu mengurangi antibodi sehingga 16 dari 20 pasien dapat ditransplantasikan, dan semua ginjal baru, kecuali satu, dapat berfungsi setahun kemudian.

Kembali ke Georgetown, Cynthia Preloh, 50, diberitahu bahwa dia harus menunggu tujuh tahun untuk mendapatkan ginjal yang disumbangkan ketika diabetes menghancurkan ginjalnya sendiri. Penderita diabetes memiliki kelangsungan hidup yang buruk dengan dialisis dan putranya menawarkan sumbangan hidup yang lebih cepat, namun Preloh memiliki terlalu banyak antibodi yang akan menyerang jaringan tubuhnya.

Melancon – yang pindah dari Hopkins ke Georgetown di ibu kota negara untuk menyebarkan pekerjaan ini – berharap Rituxan akan memberikan cukup desensitisasi ekstra kepada Preloh untuk mencoba melakukan transplantasi. Ginjal barunya mulai bekerja di meja operasi, “yang merupakan hal terbaik yang dapat Anda dengar,” katanya pekan lalu setelah ia pulih.