Risiko bunuh diri mencoreng kehebatan obat anti-kecanduan

Dua tahun lalu, para ilmuwan memiliki harapan besar terhadap pil baru yang dapat membantu orang berhenti merokok, menurunkan berat badan, dan mungkin menghentikan kecanduan berat lainnya seperti alkohol dan kokain.

Pil tersebut bekerja dengan cara baru dengan memblokir pusat kesenangan di otak yang memberikan respons perasaan senang saat merokok atau makan. Sekarang tampaknya obat-obatan tersebut terlalu menghambat kesenangan, sehingga mungkin meningkatkan risiko depresi dan bunuh diri.

Margaret Bastian dari pinggiran kota Rochester, NY, adalah salah satu pasien yang mengalami masalah dengan Chantix, pil berhenti merokok yang sangat diresepkan dari Pfizer Inc. dilaporkan terkait dengan lusinan laporan bunuh diri dan ratusan perilaku bunuh diri.

“Saya mulai merasa sangat tertekan dan terjerumus ke dalam lubang itu… lubang yang membuat Anda tidak bisa keluar dari sana,” kata Bastian, yang dokternya mengeluarkannya dari Chantix setelah dia menelan terlalu banyak obat tidur dan obat-obatan lain pada suatu malam.

Efek samping juga mengganggu dua obat lain:

• Rimonabant, pil obesitas yang dijual di Eropa dengan nama Acomplia, dikaitkan dengan tingkat depresi dan bunuh diri yang lebih tinggi dalam sebuah penelitian bulan lalu. Pabrikannya, Sanofi-Aventis SA, masih berharap mendapatkan persetujuannya di Amerika Serikat.

• Taranabant, pil serupa yang diuji pada tahap akhir, menyebabkan tingkat depresi dan efek samping lain yang lebih tinggi dalam sebuah penelitian bulan lalu. Pabrikannya, Merck & Co., berhenti mengujinya pada dosis sedang dan tinggi.

Klik di sini untuk mengomentari cerita ini.

Para pembuat obat baru ini bersikeras bahwa obat tersebut aman, meski mungkin tidak untuk semua orang, misalnya orang dengan riwayat depresi. Membatasi penggunaan obat-obatan akan menjadi kemunduran besar karena hal ini akan merugikan orang-orang yang paling membutuhkan bantuan, karena kecanduan dan depresi seringkali berjalan beriringan, kata para dokter.

Kekhawatiran yang lebih besar adalah bahwa seluruh pendekatan ini bisa menimbulkan masalah. Para peneliti mengatakan bahwa menghalangi kesenangan, terutama seperti yang dilakukan oleh obat-obatan obesitas, dapat menghilangkan kesenangan dari banyak hal, bukan hanya zat-zat berbahaya dan perilaku yang menjadi sasaran obat-obatan tersebut.

Ada kemungkinan untuk memperbaiki obat agar bekerja lebih tepat. Chantix menargetkan jalur yang berbeda – saklar kenikmatan nikotin – dan dengan cara yang berbeda dari obat obesitas, yang menargetkan jalur yang sama yang memberikan kudapan kepada perokok ganja. Itulah salah satu alasan mengapa banyak dokter optimis bahwa segala risiko akibat Chantix dapat dikendalikan.

Namun dokter tidak lagi membicarakan apa yang disebut “pil super” untuk mengatasi sejumlah kecanduan.

“Hal ini tentu mengurangi antusiasme saya” untuk melihat efek samping ini, kata Mark Egli, salah satu pemimpin pengembangan obat di Institut Nasional Penyalahgunaan Alkohol dan Alkoholisme.

Kehebohan ini dimulai empat tahun lalu ketika penelitian menunjukkan bahwa rimonabant membantu orang menurunkan berat badan dan mempertahankannya lebih lama dibandingkan pil sebelumnya. Ini juga telah diuji untuk berhenti merokok. Associated Press dan media lain telah melaporkan secara luas mengenai prospek pil yang dapat mengatasi dua masalah besar sekaligus.

Rimonabant telah mendapat persetujuan di Eropa. Namun penasihat Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menentangnya karena risiko depresi yang menjadi lebih jelas setelah penelitian lebih lanjut. Sanofi menarik permohonannya di AS dan mengatakan pihaknya berharap untuk mengajukan kembali setelah melakukan penelitian lebih lanjut.

Namun dalam sebuah studi baru bulan lalu, 43 persen pengguna rimonabant mengalami masalah kejiwaan dibandingkan 28 persen pengguna pil palsu. Satu pasien rimonabant melakukan bunuh diri dan satu pasien pada kelompok plasebo mencoba bunuh diri. Berbeda dengan penelitian sebelumnya, penelitian ini tidak mengecualikan orang yang pernah mengalami depresi di masa lalu.

“Saya merasa penting untuk melakukan studi ‘semua pendatang'” untuk melihat bagaimana kinerja pasien sebenarnya, kata Dr. Steven Nissen dari Klinik Cleveland, yang memimpin penelitian tersebut.

Sanofi kini memberi tahu para dokter untuk menghindari memberikan obat tersebut kepada orang-orang dengan riwayat depresi, kata wakil presiden perusahaan, Dr. Douglas Greene.

“Kami berada di garda depan untuk mampu mengelola risiko ini,” ujarnya.

Sementara itu, Merck mendapat kabar buruk dari penelitian obat obesitasnya, taranabant, yang menunjukkan peningkatan risiko depresi dan efek samping lain di antara orang yang memakai dosis sedang dan tinggi.

“Kami melakukan banyak hal untuk mendefinisikan manfaat risiko ini,” termasuk menambahkan satu tahun lagi untuk semua penelitian yang sedang berlangsung dan hanya akan dilanjutkan dengan dosis terendah, kata wakil presiden Merck, Dr. John Amatruda.

Yang lainnya kurang optimis.

“Pintunya sudah tertutup” untuk pendekatan ini, kata Dr. James Stein, ahli jantung Universitas Wisconsin-Madison. Jika penelitian lain yang dia bantu pimpin tidak menunjukkan manfaat rimonabant, “peluang persetujuan obat ini sudah kecil dan akan semakin terancam,” katanya.

Situasinya lebih suram dengan Chantix, yang mulai dijual di AS pada tahun 2006 dan dijual di negara lain sebagai Champix.

Obat ini berikatan dengan tempat yang sama di otak seperti halnya nikotin saat orang merokok, sehingga menyebabkan pelepasan zat kimia yang membuat perasaan nyaman, yaitu dopamin. Mengonsumsinya seharusnya mencegah nikotin yang dihirup memberikan sensasi yang sama.

Pada bulan Februari, FDA mengatakan bahwa hubungan antara Chantix dan masalah kejiwaan tampaknya “semakin mungkin terjadi”. Pfizer menambahkan peringatan pada label obatnya, dengan mengatakan bahwa meskipun kaitannya belum terbukti, namun hal tersebut tidak dapat dikesampingkan.

Namun wakil presiden Pfizer, Dr. Ponni Subbiah, mengatakan penghentian nikotin dan bahkan berhenti merokok dapat menyebabkan perubahan suasana hati dan depresi.

Sulit untuk mengetahui “apa yang menyebabkan apa,” katanya. “Kita tahu bahwa perokok mempunyai risiko lebih besar untuk melakukan bunuh diri dibandingkan bukan perokok, dan perokok berat mempunyai risiko lebih besar dibandingkan perokok ringan.”

Beberapa dokter setuju.

“Secara psikologis, melepaskan ‘teman’ yang telah mereka miliki selama bertahun-tahun ini bisa sangat menyedihkan,” kata Dr. Geoffrey Williams, salah satu direktur Pusat Penghentian Tembakau di Greater Rochester Area dan pembicara berbayar untuk Pfizer.

Jeanne Morrison, 63, dari Louisville, Ky., ingin berhenti merokok ketika dia dan seorang temannya pergi ke Chantix. Temannya melakukannya dengan baik, tetapi Morrison hanya bertahan 10 hari.

“Saya sangat tertekan, saya tidak ingin pergi ke mana pun. Saya tidak ingin melakukan apa pun, dan saya adalah orang yang sangat berenergi. Itu adalah depresi yang belum pernah saya alami dalam hidup saya,” katanya. Dia juga mengalami “mimpi buruk yang sangat besar. Itu akan membangunkan saya, dan saya akan benar-benar gemetar dan berkeringat.”

Beberapa dokter mengatakan reaksi seperti itu jarang terjadi, dan sebagian besar pasien sembuh dengan Chantix.

Dokter Morrison, psikiater Dr. Jesse Wright di Universitas Louisville, mengatakan Chantix membantu salah satu pasien skizofrenia, “yang merokok seperti tongkat, tanpa memperburuk gejala psikologisnya.

“Rasio risiko-manfaat masih sangat berbanding terbalik dengan penggunaan obat,” kata Williams. Alternatifnya, merokok, mempunyai risiko yang sangat tinggi.