Obat untuk dokter hewan yang sulit tidur menimbulkan kekhawatiran

WASHINGTON – Andrew White kembali dari tur sembilan bulan di Irak dengan tanda-tanda gangguan stres pascatrauma: insomnia, mimpi buruk, kegelisahan terus-menerus. Dokter mencoba meringankan gejalanya dengan menggunakan tiga obat psikiatris, termasuk obat antipsikotik ampuh yang disebut Seroquel.

Ribuan tentara yang menderita PTSD telah menerima pengobatan yang sama selama sembilan tahun terakhir, sehingga membuat Seroquel menjadi salah satu obat dengan pengeluaran terbesar di Departemen Urusan Veteran dan obat terlaris No. 5 di negara tersebut.

Beberapa tentara dan veteran meninggal saat meminum pil tersebut, sehingga menimbulkan kekhawatiran di kalangan keluarga militer bahwa pemerintah tidak berterus terang mengenai risiko obat tersebut. Mereka ingin Kongres menyelidikinya.

Dalam kasus White, mimpi buruk terus berlanjut. Jadi dokter secara bertahap merekomendasikan Seroquel dengan dosis yang lebih besar. Kopral Marinir berusia 23 tahun itu pernah diberi resep lebih dari 1.600 miligram sehari, lebih dari dua kali lipat dosis maksimum yang direkomendasikan untuk pasien skizofrenia.

Beberapa saat kemudian, White meninggal dalam tidurnya.

“Dia diberitahu jika dia sulit tidur, dia bisa meminum pil (Seroquel) lagi,” kata ayahnya, Stan White, seorang pensiunan kepala sekolah menengah atas.

Investigasi oleh Departemen Urusan Veteran menyimpulkan bahwa White meninggal karena interaksi obat yang jarang terjadi. Dia juga meminum pil antidepresan dan anticemas, serta obat penghilang rasa sakit yang tidak dia resepkan. Inspektur menyimpulkan bahwa dia menerima “standar perawatan” untuk kondisinya.

Tidak jelas berapa banyak tentara yang tewas saat mengonsumsi Seroquel, atau apakah obat tersebut memang berkontribusi terhadap kematian tersebut. White telah mengkonfirmasi setidaknya setengah lusin kematian di antara tentara di Seroquel, dan dia yakin mungkin ada lebih banyak lagi kematian.

Pengeluaran untuk Seroquel oleh sistem medis militer pemerintah telah meningkat lebih dari tujuh kali lipat sejak dimulainya perang di Afghanistan pada tahun 2001, menurut dokumen yang diperoleh The Associated Press berdasarkan Freedom of Information Act. Jumlah ini jauh melampaui pertumbuhan staf yang telah melalui sistem pada saat itu.

Seroquel disetujui untuk mengobati skizofrenia, gangguan bipolar, dan depresi, namun belum disetujui oleh Food and Drug Administration sebagai pengobatan untuk insomnia. Namun psikiater diperbolehkan untuk meresepkan obat yang disetujui untuk penggunaan lain dalam praktik umum yang dikenal sebagai peresepan “di luar label”.

Namun potensi efek samping obat tersebut, termasuk diabetes, penambahan berat badan, dan kejang otot yang tidak terkendali, telah menyebabkan ribuan tuntutan hukum. Saat menggunakan Seroquel, berat badan White bertambah 40 pon dan mengalami bicara tidak jelas, disorientasi, dan gemetar — semuanya merupakan efek samping yang diketahui.

Tahun lalu, para peneliti di Vanderbilt University menerbitkan sebuah penelitian yang menunjukkan adanya risiko baru: gagal jantung mendadak.

Studi dalam New England Journal of Medicine edisi Januari 2009 menemukan bahwa ada tiga kematian akibat penyakit jantung per tahun untuk setiap 1.000 pasien yang memakai obat antipsikotik seperti Seroquel. Efek sedatif unik Seroquel membedakannya dari obat lain di kelasnya sebagai pilihan terbaik untuk mengobati insomnia dan kecemasan.

AstraZeneca PLC, pembuat obat tersebut, mengatakan sedang meninjau penelitian tersebut. FDA sedang melakukan tinjauannya sendiri, dengan alasan terbatasnya cakupan studi Vanderbilt.

Menurut Departemen Urusan Veteran, Seroquel hanya diresepkan sebagai pilihan ketiga atau keempat untuk pasien dengan insomnia yang sulit diobati akibat PTSD.

Kopral Marinir. Chad Oligschlaeger, 21, sedang dirawat karena PTSD ketika dia meninggal dalam tidurnya di Camp Pendleton, California, pada Mei 2008. Oligschlaeger meminum enam jenis obat, termasuk Seroquel, untuk mengatasi kecemasan dan mimpi buruk setelah dua kali bertugas di Irak.

Pemeriksa medis militer mengaitkan kematian tersebut dengan “keracunan obat ganda”, yang menunjukkan bahwa Oligschlaeger juga meninggal karena interaksi obat. Karena reaksi kompleks antara berbagai obat, pemeriksa medis tidak mengaitkan kematian tersebut dengan obat apa pun.

Setelah berkonsultasi dengan dokter, orang tua Eric dan Julie Oligschlaeger kini yakin putra mereka meninggal karena serangan jantung mendadak yang disebabkan oleh Seroquel.

“Saat ini saya sangat marah, dan saya yakin seseorang harus bertanggung jawab,” kata Julie Oligschlaeger, dari Austin, Texas. “Protokolnya benar-benar perlu diubah.”

Wakil Direktur Perlindungan Kesehatan Angkatan Departemen Pertahanan, Dr. Michael Kilpatrick, mengatakan pemerintah tidak melihat adanya peningkatan efek samping berbahaya dari Seroquel dan obat-obatan lainnya.

Para dokter yang diwawancarai oleh AP mengatakan mereka mulai meresepkan Seroquel karena itulah satu-satunya obat yang meredakan mimpi buruk dan kecemasan akibat PTSD.

“Secara tidak sengaja, beberapa orang memberi mereka Seroquel untuk mengatasi kecemasan atau depresi, dan para veteran berkata, ‘Ini adalah pertama kalinya saya tidur enam atau tujuh jam berturut-turut sepanjang malam. Tolong beri saya lebih banyak dari itu.’ Dan beritanya menyebar,” kata Dr. Henry Nasrallah dari Universitas Cincinnati, yang telah merawat pasien PTSD selama lebih dari 25 tahun.

Sebagian besar tentara dan veteran yang mencari pengobatan PTSD melakukannya di rumah sakit yang dikelola oleh Departemen Urusan Veteran atau Departemen Pertahanan.

Pengeluaran VA untuk Seroquel telah meningkat lebih dari 770 persen sejak tahun 2001. Dalam jangka waktu yang sama, jumlah pasien yang ditanggung oleh VA hanya meningkat sebesar 34 persen.

Seroquel adalah pengeluaran obat resep terbesar kedua di VA sejak 2007, setelah pengencer darah Plavix. Badan tersebut menghabiskan $125,4 juta untuk Seroquel pada tahun fiskal lalu, naik dari $14,4 juta pada tahun 2001.

Pengeluaran Seroquel oleh Departemen Pertahanan telah meningkat hampir 700 persen sejak tahun 2001 menjadi $8,6 juta tahun lalu, menurut catatan pembelian.

Nasrallah dan yang lainnya mengatakan mereka menggunakan obat-obatan seperti Seroquel di luar label karena sangat sedikit pengobatan untuk PTSD yang disetujui. FDA hanya mengizinkan dua obat untuk kondisi ini, antidepresan Paxil dan Zoloft, dan obat-obatan tersebut tidak selalu berhasil.

Satu-satunya penelitian yang dipublikasikan mengenai penggunaan Seroquel untuk insomnia terkait PTSD hanya melibatkan 20 pasien yang dipantau selama enam minggu di pusat medis VA di Carolina Selatan. Penelitian tersebut, yang menunjukkan sedikit peningkatan dalam kualitas tidur, didanai oleh AstraZeneca atas permintaan psikiater VA Dr. Mark Hamner, yang mempelajari penggunaan Seroquel untuk PTSD.

Dalam kesimpulan tertulisnya, yang diterbitkan pada tahun 2003, Hamner mendesak agar berhati-hati dalam menafsirkan hasil karena ukuran penelitiannya kecil dan durasinya singkat.

Hamner sedang mengerjakan studi Seroquel yang lebih besar dan didanai pemerintah federal. Untuk saat ini, akunya, hanya ada sedikit penelitian yang dipublikasikan mengenai penggunaan obat untuk PTSD.

“Penilaian klinis adalah cara terbaik yang dapat kita gunakan saat ini, karena belum ada database yang baik untuk memfasilitasi pengambilan keputusan,” kata Hamner, yang bekerja di Ralph H. Johnson Medical Center di Charleston, Carolina Selatan.

Dia menekankan bahwa pedoman VA mengharuskan dokter untuk memantau pasien terhadap efek samping berbahaya dengan obat-obatan seperti Seroquel.

Obat tersebut, yang disetujui pada tahun 1997, merupakan produk terlaris kedua AstraZeneca, dengan penjualan di AS sebesar $4,2 miliar pada tahun lalu. Namun keberhasilan tersebut dirusak oleh tuduhan bahwa perusahaan tersebut memasarkan obat tersebut secara ilegal dan meminimalkan risikonya. AstraZeneca setuju untuk membayar $520 juta pada bulan April untuk menyelesaikan tuduhan federal bahwa penjualnya salah memberi label pada Seroquel untuk berbagai penggunaan di luar label, termasuk insomnia.

Perusahaan farmasi dilarang memasarkan obat untuk penggunaan yang tidak disetujui. AstraZeneca juga menghadapi sekitar 10.000 tuntutan hukum, yang sebagian besar menyatakan bahwa Seroquel menyebabkan diabetes.

Sejak White meninggal, keluarganya mencari penjelasan – dan cara untuk mencegah kematian lainnya.

“Kami memercayai pengetahuan para dokter bahwa mereka tidak akan menimbulkan bahaya apa pun,” kata ayah White. “Dan kami juga memercayai perusahaan obat, karena merekalah yang menyediakan penelitian bagi para dokter. Itulah perjuangan kami sekarang: mencoba melakukan perubahan.”