Risiko ‘sangat rendah’ ​​dari obat kolesterol statin

Obat statin, yang menurunkan kadar kolesterol berbahaya, memiliki “risiko yang sangat rendah” terhadap efek samping ginjal dan otot yang serius, kata Richard Karas, MD, PhD.

Namun, di antara statin yang tersedia – Crestor, Lipitor, Pravachol dan Zocor – FDA menerima lebih banyak laporan tentang masalah tersebut dengan Crestor selama tahun pertama obat tersebut di pasaran, kata Karas dan rekannya dalam edisi online Circulation.

Karas, yang memimpin Pusat Kardiologi Pencegahan dan Pusat Jantung Wanita di Pusat Medis Tufts-New England Boston, berbicara tentang penelitian ini pada konferensi pers.

Berita ini membutuhkan perspektif yang luas, katanya dan dokter lain pada konferensi pers. Efek samping tersebut sangat jarang terjadi dan orang tidak boleh berhenti mengonsumsi obat statin tanpa berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter, kata mereka.

Obat yang ‘sangat aman’

Kolesterol tinggi merupakan bahaya besar bagi jantung, dan penyakit jantung merupakan penyebab utama kematian bagi pria dan wanita Amerika. Ada banyak langkah yang bisa dilakukan untuk menurunkan kolesterol, termasuk pola makan sehat dan olahraga. Jutaan orang juga mengonsumsi obat untuk mengontrol kolesterol mereka.

“Statin secara umum sangat aman,” kata Scott Grundy, MD, PhD, pada konferensi pers. “Ini bisa menyelamatkan nyawa pasien berisiko tinggi.”

Grundy bekerja di Pusat Nutrisi Manusia dan departemen nutrisi klinis dan penyakit dalam di Pusat Medis Universitas Texas Southwestern di Dallas. Dia menulis editorial untuk Circulation tentang penelitian tersebut.

“Statin adalah salah satu obat terbaik kami untuk mengobati individu yang mengalami peningkatan kolesterol,” kata presiden American Heart Association Alice Jacobs, MD, dalam rilis beritanya. “Penelitian ini harus meyakinkan masyarakat bahwa obat-obatan tersebut aman. Mayoritas orang mentoleransi statin dengan sangat baik dan risiko absolut efek sampingnya rendah, termasuk untuk (Crestor).”

AstraZeneca Pharmaceuticals, pembuat Crestor, tidak menanggapi permintaan komentar pada saat publikasi. AstraZeneca adalah sponsor WebMD.

Skrining dianjurkan sebelum resep

Sebagian besar efek samping otot dan ginjal terjadi pada orang yang sangat rentan terhadap masalah tersebut dan umumnya hilang ketika pengobatan dihentikan, kata Grundy. Dia mendorong dokter untuk memeriksa faktor risiko sebelum meresepkan statin apa pun.

Pasien juga harus berbicara dengan dokter mereka tentang masalah apa pun yang timbul, seperti urin berwarna coklat, yang merupakan indikasi bahwa kerusakan otot atau masalah hati mungkin terjadi. Selain itu, “sangat dramatis (nyeri otot) yang tidak kunjung hilang” adalah sesuatu yang Karas rekomendasikan untuk didiskusikan oleh pasien dengan dokter mereka. Ini bisa menjadi gejala dari kondisi serius dan berpotensi fatal yang disebut rhabdomyolysis, di mana terjadi kerusakan otot yang parah.

Kondisi berikut ini termasuk dalam kelompok yang berisiko lebih besar mengalami kerusakan otot akibat obat statin, sehingga memerlukan penghindaran obat atau penggunaan dosis yang lebih rendah:

— Usia yang lebih tua, terutama di atas 80 tahun (lebih banyak perempuan dibandingkan laki-laki)
— Rangka kecil dan rapuh
— Berbagai kondisi medis kronis, seperti gagal ginjal kronis (terutama penderita diabetes)
— Penggunaan beberapa obat yang dapat mengubah metabolisme obat statin, terutama obat antijamur
– Orang yang minum jus jeruk bali dalam jumlah besar (lebih dari satu liter per hari), yang mengubah metabolisme obat statin
— Penyalahgunaan alkohol

Karena setiap orang berbeda, dokter dan pasien harus mengetahui dan mendiskusikan risiko dan manfaatnya sebelum memilih statin, kata Grundy kepada wartawan. Obat statin penurun kolesterol menyertakan informasi tentang kemungkinan masalah otot atau ginjal yang jarang terjadi dalam informasi peresepannya; risiko yang mungkin terjadi bukanlah penemuan baru.

Temuan penelitian

Karas dan rekannya mengamati masalah otot dan ginjal yang dilaporkan ke FDA selama tahun pertama Crestor di pasaran (dimulai pada paruh kedua tahun 2003).

Selama waktu itu, terdapat 28 efek samping per juta resep Crestor, 13 per juta resep Zocor, 3,5 per juta resep Pravachol, dan 4,3 per juta resep Lipitor, kata Karas.

Kematian sangat jarang terjadi pada semua statin.

Karena efek samping yang dilaporkan dapat berbeda pada tahun pertama penggunaan suatu obat, mereka juga meninjau laporan untuk tiga obat lama – Pravachol, Lipitor, dan Zocor – pada tahun pertama peluncurannya. Jumlah Crestor lebih tinggi dibandingkan obat-obatan tersebut pada tahun pertama, namun lebih rendah dibandingkan statin lain, Baycol, yang ditarik dari pasaran pada tahun 2001.

Baycol ditarik dari pasar karena kekhawatiran akan kematian terkait rhabdomyolysis.

FDA dan Crestor

Pada bulan Maret, FDA mengeluarkan nasihat kesehatan masyarakat tentang potensi risiko dan manfaat Crestor. Hal ini menyusul laporan pada bulan Januari 2005 oleh AstraZeneca bahwa seorang pasien meninggal saat menggunakan Crestor.

Setelah tinjauan ekstensif, FDA mengatakan bahwa pasien yang memakai dosis Crestor yang direkomendasikan memiliki risiko rhabdomyolysis yang sama dengan obat statin lainnya. Grundy memuji ulasan FDA dalam editorialnya.

Pada bulan Maret, rilis berita AstraZeneca menyatakan bahwa surat FDA menyatakan bahwa “semua bukti yang ada menunjukkan bahwa Crestor tidak menimbulkan risiko toksisitas otot yang lebih besar dibandingkan statin lain yang disetujui, dan sehubungan dengan toksisitas ginjal, tidak ada bukti yang meyakinkan bahwa Crestor menimbulkan risiko cedera ginjal yang serius.”

“Baru-baru ini, FDA menyetujui revisi informasi peresepan Crestor, yang memperkuat bahasa seputar penggunaan Crestor yang tepat,” lanjut rilis tersebut. “Pada saat yang sama, FDA mengeluarkan pernyataan yang menegaskan bahwa potensi manfaat Crestor lebih besar daripada potensi risikonya bila dikonsumsi sesuai petunjuk.”

Basis data laporan memiliki kelebihan dan kekurangan

Catatan FDA mengenai efek samping yang dilaporkan tidaklah sempurna. Laporan bersifat sukarela, dan dokter mungkin meningkatkan pelaporan atau kesadaran mereka setelah masalah Baycol, kata Karas dan Grundy.

Namun, karena laporan-laporan ini dapat dibandingkan dengan jutaan resep, mereka mengatakan bahwa ini adalah hal yang paling mendekati sistem pelaporan efek samping nasional ketika suatu obat sudah beredar di pasaran.

Laporan tidak membuktikan bahwa obat-obatan bertanggung jawab

Laporan ke FDA tidak membuktikan bahwa obat tersebut bertanggung jawab atas masalah ini, dan Crestor tidak ditemukan memiliki peningkatan risiko pada dosis yang dianjurkan (40 miligram) dalam studi pra-persetujuan terhadap lebih dari 12.000 orang, kata Grundy.

Karas telah menerima hibah penelitian dan bertugas di biro pembicara untuk AstraZeneca. Hibah tersebut tidak termasuk penelitian ini. Grundy juga berkonsultasi atau menerima hibah penelitian dari beberapa perusahaan farmasi besar, termasuk AstraZeneca dan pembuat obat statin lainnya.

Oleh Miranda Hitti, direview oleh Brunilda Nazario, MD

SUMBER: Richard Karas, MD, PhD, direktur, Preventive Cardiology Gallop dan Women’s Heart Center, Boston’s Tufts-New England Medical Center. Scott Grundy, MD, PhD, Pusat Nutrisi Manusia; departemen nutrisi klinis dan penyakit dalam, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas. Alice Jacobs, MD, Presiden, Asosiasi Jantung Amerika. Alsheikh-Ali, A. Sirkulasi, 23 Mei 2005, edisi online. Grundy, S. Sirkulasi, 23 Mei 2005, edisi online. Berita Medis WebMD: “FDA Memperbarui Informasi Peringatan Crestor.”