Para ilmuwan menemukan hubungan genetik yang membuat orang lebih mungkin menjadi kecanduan tembakau

Para ilmuwan mengatakan mereka telah membangun hubungan genetik yang membuat orang lebih mungkin menjadi kecanduan tembakau, menyebabkan mereka merokok lebih banyak, sehingga lebih sulit untuk berhenti dan lebih sering menyebabkan kanker paru-paru yang fatal.

Penemuan yang dilakukan oleh tiga tim ilmuwan ini merupakan bukti terkuat mengenai dasar biologis dari kecanduan merokok dan menjelaskan bagaimana genetika dan rokok saling bekerja sama untuk menyebabkan kanker, kata para ahli. Temuan ini juga menjadi landasan bagi perawatan berhenti merokok yang lebih disesuaikan.

“Ini semacam gen ganda,” kata Christopher Amos, seorang profesor epidemiologi di MD Anderson Cancer Center di Houston dan penulis salah satu penelitian. “Hal ini juga membuat Anda lebih cenderung bergantung pada rokok dan kecil kemungkinannya untuk berhenti merokok.”

Seorang perokok yang mewarisi variasi genetik dari kedua orang tuanya memiliki peluang 80 persen lebih besar terkena kanker paru-paru dibandingkan perokok tanpa varian tersebut, para peneliti melaporkan. Dan perokok yang sama rata-rata menghabiskan dua batang rokok ekstra sehari dan lebih sulit berhenti dibandingkan perokok yang tidak memiliki perbedaan genetik.

Ketiga penelitian tersebut, yang didanai oleh pemerintah di AS dan Eropa, diterbitkan pada hari Kamis di jurnal Nature dan Nature Genetics.

Para ilmuwan mensurvei penanda genetik pada lebih dari 35.000 orang di Eropa, Kanada, dan Amerika Serikat, dan menemukan perbedaan genetik yang sama. Mereka tidak sepenuhnya yakin apakah yang mereka temukan merupakan serangkaian variasi pada satu gen atau pada tiga gen yang terkait erat. Namun mereka mengatakan dampaknya sama: kelainan genetik ini meningkatkan risiko kecanduan dan kanker paru-paru.

Penulis penelitian tidak sepakat mengenai apakah kumpulan varian tersebut secara langsung meningkatkan risiko kanker paru-paru atau secara tidak langsung menyebabkan lebih banyak kebiasaan merokok yang menyebabkan kanker.

Variasi genetik, yang mengkode reseptor nikotin pada sel, pada akhirnya dapat membantu menjelaskan beberapa misteri perokok berat, kecanduan nikotin, dan kanker paru-paru yang tidak dapat dikaitkan dengan faktor lingkungan, biologi otak, dan statistik, kata para ahli. Keanehan ini termasuk mengapa ada perokok berusia 100 tahun yang tidak terkena kanker dan orang yang sesekali menyalakan rokok namun tidak menjadi kecanduan.

Dalam 40 tahun terakhir, jumlah perokok dewasa Amerika telah berkurang dari 42 persen pada tahun 1965 menjadi kurang dari 21 persen saat ini.

Studi baru menunjukkan area gen yang mengejutkan yang tidak berhubungan dengan kesenangan dan imbalan yang membuat ketagihan. Hal ini mungkin membantu menjelaskan mengapa orang kesulitan untuk berhenti, kata Dr. Nora Volkow, direktur Institut Nasional Penyalahgunaan Narkoba di Bethesda, Md., yang mendanai salah satu penelitiannya. Pada akhirnya, pengujian varian genetik dapat mengarah pada pengobatan berhenti merokok yang dipersonalisasi.

“Ini benar-benar memberi tahu kita bahwa kerentanan terhadap merokok dan seberapa banyak Anda merokok jelas didasarkan pada biologis,” kata profesor psikiatri Dr. Laura Bierut, dari Universitas Washington di St. Louis, dan pakar genetika dan merokok yang tidak berpartisipasi dalam penelitian tersebut. Dia memuji penelitian tersebut sebagai “sangat menarik.”

Penelitian tersebut sebagian besar mengamati perokok dan mantan perokok – meskipun dua penelitian juga mengamati beberapa ratus non-perokok. Penelitian tersebut hanya melibatkan orang kulit putih keturunan Eropa. Orang-orang keturunan Asia dan Afrika akan segera diteliti dan mungkin akan memberikan hasil yang sangat berbeda, kata para ilmuwan. Penyakit yang berhubungan dengan merokok di seluruh dunia membunuh sekitar satu dari 10 orang dewasa, menurut Organisasi Kesehatan Dunia.

Rata-rata, penelitian menunjukkan konsekuensi dari serangkaian variasi alfabet kode genetik yang diwarisi orang dari setiap orang tua:

— Perokok yang mendapatkan serangkaian varian hanya dari salah satu orang tuanya melihat risiko kanker paru-paru sekitar sepertiga lebih tinggi dibandingkan orang yang tidak memiliki varian apa pun. Mereka juga rata-rata merokok satu batang lebih banyak per hari dibandingkan perokok lainnya. Kelompok ini mencakup sekitar 45 persen dari populasi yang diteliti.

— Perokok yang mewarisi varian tersebut dari kedua orang tuanya memiliki hampir satu dari empat kemungkinan terkena kanker paru-paru. Risiko mereka antara 70 dan 80 persen lebih tinggi dibandingkan risiko kanker pada perokok lain tanpa varian genetik. Mereka rata-rata merokok dua batang rokok ekstra sehari, dan memiliki risiko 45 persen lebih tinggi terkena penyakit arteri perifer. Kelompok ini berjumlah sekitar satu dari sembilan orang keturunan Eropa.

— Perokok yang tidak memiliki varian tersebut masih 10 kali lebih mungkin terkena kanker paru-paru dibandingkan bukan perokok. Perokok tanpa varian tersebut memiliki risiko kanker paru-paru sekitar 14 persen secara keseluruhan. Sebagai perbandingan, risiko kanker paru-paru bagi orang yang tidak pernah merokok kurang dari 1 persen, kata penulis studi lainnya, Paul Brennan dari Badan Internasional untuk Penelitian Kanker di Lyon, Perancis.

Brennan dan Amos, yang bekerja dalam tim berbeda, secara langsung menghubungkan variasi genetik itu sendiri—yang disebabkan oleh merokok—dengan kanker paru-paru. Brennan mengatakan reseptor nikotinik yang bekerja pada varian tersebut juga dapat merangsang pertumbuhan tumor.

Penelitian Brennan juga menemukan bahwa risiko kanker paru pada non-perokok yang memiliki varian tersebut lebih tinggi dibandingkan mereka yang tidak memiliki varian tersebut. Namun, ukuran sampel non-perokok yang kecil memerlukan penelitian lebih lanjut. Penelitian Amos tidak menemukan peningkatan risiko kanker paru-paru pada orang dengan serangkaian varian yang tidak pernah merokok.

Namun Kari Stefansson, penulis utama studi terbesar dari tiga studi tersebut dan CEO deCode Genetics Islandia, mengatakan peningkatan risiko kanker paru-paru tidak bersifat tidak langsung, dan bahwa varian tersebut menyebabkan lebih banyak kecanduan dan lebih banyak merokok. Kelebihan rokok akibat meningkatnya kebiasaan merokok setiap hari dan ketidakmampuan untuk berhenti merokoklah yang berkontribusi terhadap risiko kanker yang lebih tinggi, kata Stefansson.

“Kemungkinan besar pada akhirnya akan ada tes dan akan digabungkan menjadi panel tes risiko kanker,” kata Stefansson, yang perusahaannya sudah melakukan tes genetik untuk kanker prostat. Tes ini akan menghasilkan pengobatan yang lebih baik, tapi mungkin bukan pencegahan merokok, katanya.

Stefansson dan peneliti lainnya menekankan bahwa orang yang tidak memiliki varian tersebut tidak boleh menganggap temuan genetik tersebut sebagai lampu hijau untuk merokok. Ada penyakit lain yang berhubungan dengan merokok dan tetap memiliki risiko tinggi terkena kanker paru-paru.

Bagi Stefansson, penelitian ini berhasil. Ayahnya, seorang perokok, meninggal karena kanker paru-paru. Dan Stefansson, yang tidak merokok, rutin menceramahi putrinya yang berusia 23 tahun “yang merokok seperti cerobong asap”. Dia bertingkah seolah dia abadi dan merokok tidak bisa membunuhnya, kata Stefansson. Namun penelitiannya sendiri menunjukkan bahwa gen-gennya mungkin bertentangan dengannya.