Hanya beberapa obat epilepsi yang dapat meningkatkan risiko bunuh diri

BARU YORK – Meskipun semua obat epilepsi membawa peringatan tentang peningkatan risiko perilaku bunuh diri, mungkin hanya obat-obatan baru tertentu yang dikaitkan dengan bahaya tersebut, menurut sebuah penelitian yang diterbitkan pada hari Senin.

Dalam sebuah penelitian terhadap 44.300 pasien Inggris yang menggunakan obat epilepsi antara tahun 1990 dan 2005, para peneliti menemukan peningkatan risiko bunuh diri, percobaan bunuh diri, atau “melukai diri sendiri” hanya di antara pengguna obat-obatan baru tertentu yang sebelumnya dikaitkan dengan risiko depresi.

Obat-obatan ini termasuk topiramate (Topamax), tiagabine (Gabitril), levetiracetam (Keppra) dan vigabatrin (Sabril).

Temuan ini, yang diterbitkan dalam jurnal Neurology, menambah perdebatan mengenai keputusan Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) pada tahun 2008, yang mengharuskan semua obat epilepsi mencantumkan peringatan tentang risiko perilaku bunuh diri.

Langkah ini berasal dari temuan “meta-analisis” FDA terhadap 199 uji klinis yang menguji 11 obat epilepsi berbeda. Analisis tersebut, yang menggabungkan hasil seluruh uji coba, menemukan bahwa pasien yang menerima pengobatan memiliki tingkat pikiran dan perilaku bunuh diri yang lebih tinggi selama periode penelitian dibandingkan mereka yang diberi plasebo — 0,4 persen, berbanding 0,2 persen.

Namun, analisis tersebut tidak dapat membedakan apakah risiko tersebut terkait dengan obat tertentu. Dan para kritikus berargumen bahwa mengharuskan semua obat epilepsi mencantumkan peringatan bunuh diri adalah tindakan yang terlalu luas, karena obat-obatan tersebut tidak semuanya sama.

Temuan terbaru ini memberikan beberapa dukungan untuk klaim tersebut. Namun bukan berarti obat-obatan yang terlibat dalam penelitian ini adalah satu-satunya obat yang terkait dengan risiko bunuh diri, menurut para peneliti dan pihak lain yang meninjau penelitian tersebut.

Pertama, temuan ini didasarkan pada tinjauan informasi dari database – sebuah desain penelitian yang tidak dapat membuktikan sebab-akibat.

Selain itu, hanya ada sejumlah kecil kasus bunuh diri, upaya bunuh diri, atau kasus melukai diri sendiri (cedera yang dilakukan sendiri tanpa niat bunuh diri yang jelas) yang terdokumentasi, menurut Dr. Frank Andersohn dan rekan-rekannya di Charite University Medical Center di Berlin.

Para peneliti menemukan 453 kasus di antara 44.300 pasien, berdasarkan database catatan medis elektronik Inggris.

Mereka kemudian mencoba untuk melihat risiko perilaku bunuh diri dan menyakiti diri sendiri berdasarkan kategori obat epilepsi yang berbeda. Topiramate, tiagabine, levetiracetam dan vigabatrin dikelompokkan sebagai obat baru dengan risiko depresi “tinggi” – berdasarkan fakta bahwa dalam uji klinis, lebih dari 1 persen pasien yang memakai obat tersebut mengalami depresi.

Kelompok lain mencakup empat obat baru yang dianggap memiliki risiko depresi rendah: gabapentin (Neurontin), lamotrigin (Lamictal), oxcarbazepine (Trileptal), dan pregabalin (Lyrica). Dua kelompok lainnya adalah barbiturat dan obat epilepsi yang lebih tua seperti valproate (Depakine, Epilim) dan carbamazepine (Carbatrol, Tegretol).

Secara keseluruhan, para peneliti menemukan risiko perilaku bunuh diri atau menyakiti diri sendiri tiga kali lebih tinggi di antara pengguna kelompok tersebut, termasuk topiramate, tiagabine, levetiracetam, dan vigabatrin, dibandingkan dengan pasien yang tidak menggunakan obat epilepsi apa pun dalam satu tahun terakhir.

Namun, jumlahnya kembali kecil.

Hanya ada dua kasus masing-masing di antara pengguna topiramate, levetiracetam, dan vigabatrin saat ini, dan tidak ada kasus di antara pengguna tiagabine.

Oleh karena itu, temuan ini harus “ditafsirkan dengan hati-hati” dan dikonfirmasi dalam penelitian selanjutnya, tulis Andersohn dan rekan-rekannya.

Hasil ini juga berbeda dengan penelitian yang diterbitkan pada bulan April di Journal of American Medical Association. Dalam studi tersebut, para peneliti menemukan bahwa pengguna baru gabapentin, lamotrigin, oxcarbazepine, dan tiagabine memiliki risiko bunuh diri lebih tinggi dibandingkan pengguna topiramate — salah satu obat yang dikaitkan dengan peningkatan risiko dalam penelitian terbaru ini.

Sebuah editorial yang diterbitkan bersamaan dengan penelitian ini setuju bahwa penelitian ini adalah “usaha awal yang baik” untuk melihat pertanyaan yang rumit, namun diperlukan lebih banyak upaya.

Epilepsi sendiri dikaitkan dengan risiko depresi dan bunuh diri yang lebih tinggi dari rata-rata, kata Dr. Josemir W. Sander dari University College London di Inggris, salah satu penulis editorial. Hal itu, katanya kepada Reuters Health melalui email, dapat mempersulit untuk “menguraikan” potensi efek pengobatan epilepsi itu sendiri.

“Fakta bahwa setiap penelitian mengenai masalah ini tampaknya menghasilkan jawaban yang berbeda-beda menegaskan keyakinan saya bahwa tidak ada jawaban yang mudah,” kata Sander.

Keterbatasan dari penelitian ini adalah kurangnya penjelasan rinci tentang jenis epilepsi pasien dan gangguan kejiwaan yang menyertainya, menurut Sander.

“Tidak ada keraguan,” jelasnya, bahwa ada banyak subkelompok penderita epilepsi yang berbeda, dan pasien tertentu lebih rentan terhadap peningkatan risiko perilaku bunuh diri terkait dengan pengobatan.

Untuk saat ini, kata Sander, penting bagi penderita epilepsi untuk menjalani evaluasi psikiatris sebelum memulai obat baru – sebuah langkah yang disarankan FDA untuk diambil oleh dokter.

Memang benar, pesan utama bagi penderita epilepsi adalah bahwa faktor terpenting dalam risiko pikiran atau perilaku bunuh diri adalah apakah mereka memiliki riwayat, atau riwayat keluarga, depresi atau kecemasan, menurut Dr. Andres Kanner, seorang profesor ilmu neurologis di Rush Medical College di Chicago, dan ketua Satuan Tugas Psikiatri Asosiasi Epilepsi Amerika.

Obat epilepsi tertentu mungkin memfasilitasi berkembangnya pikiran dan perilaku bunuh diri pada orang-orang yang rentan, kata Kanner kepada Reuters Health, namun risiko apa pun yang terkait dengan obat itu sendiri kecil.

“Pastikan dokter Anda mengetahui apakah Anda memiliki riwayat depresi atau kecemasan,” saran Kanner, termasuk riwayat pribadi atau keluarga. Dokter kemudian dapat mempertimbangkan hal ini dalam pengelolaan epilepsi pasien secara keseluruhan.

Ke depan, Sander mengatakan masih ada kebutuhan “mendesak” untuk uji klinis yang mengamati obat epilepsi individual pada subkelompok pasien yang berbeda, untuk mendapatkan gambaran yang lebih jelas tentang “profil” risiko penuh setiap obat.

Penelitian ini didanai oleh produsen obat Bayer Schering Pharma, dan dua rekan penulis penelitian tersebut menjabat sebagai konsultan untuk Novartis dan Sanofi-Aventis – pembuat dua obat yang tidak terkait dengan risiko bunuh diri dalam penelitian ini.

Sander dan rekan penulis artikel utama memiliki hubungan dengan beberapa produsen obat epilepsi – termasuk yang terkait dengan risiko bunuh diri dalam penelitian ini dan tidak. Perusahaan-perusahaan tersebut termasuk UCB (pembuat Keppra), Pfizer (Neurontin) dan GlaxoSmithKline (Lamictal).

Kanner juga mendapat dukungan penelitian dari beberapa perusahaan yang memproduksi obat epilepsi.