Gen yang salah menyebabkan penumpukan protein pada Alzheimer

Chicago – Sebuah mekanisme otak yang bertindak seperti pabrik daur ulang protein beracun menjadi rusak pada orang-orang dengan mutasi gen yang terkait dengan penyakit Alzheimer, kata para peneliti Amerika pada hari Kamis, mengungkap sebuah penemuan yang menawarkan petunjuk baru bagi perusahaan obat.

Mereka mengatakan gen presenilin 1, yang dikaitkan dengan perkembangan awal penyakit Alzheimer, berperan dalam pencernaan protein beracun.

Pada orang dengan mutasi terkait Alzheimer, proses ini salah. Memperbaiki hal ini dapat membantu mencegah penumpukan racun di otak sebelum menyebabkan kerusakan.

“Ini sampah seluler. Kalau pabrik daur ulangnya rusak atau ditutup, sampahnya akan menumpuk di jalanan,” kata dr. Ralph Nixon, seorang peneliti Alzheimer di Langone Medical Center Universitas New York, yang penelitiannya dimuat di jurnal Cell.

“Dalam hal ini, ia akan terakumulasi di dalam sel dan akhirnya membunuh sel tersebut,” kata Nixon dalam wawancara telepon.

Pemahaman baru tentang peran gen yang sangat erat kaitannya dengan penyakit Alzheimer menunjukkan pendekatan baru dalam pengembangan obat.

Sejauh ini, para peneliti fokus pada pembersihan kekacauan protein yang terakumulasi ketika mekanisme otak menjadi kacau.

Gumpalan ini, yang terdiri dari protein beta-amiloid, dianggap sebagai ciri khas penyakit Alzheimer, namun obat yang menghilangkan protein ini sejauh ini gagal menghentikan penurunan kemampuan berpikir dan memori yang menyertai penyakit tersebut.

“Kami telah mengabaikan jalur lain yang mungkin penting untuk mengobati penyakit Alzheimer. Pada dasarnya kami hanya melakukan satu cara untuk mendekati terapi, yaitu menghilangkan protein amiloid dari otak,” kata Nixon.

Untuk penelitian ini, tim Nixon melakukan percobaan pada tikus yang direkayasa secara genetik untuk mengembangkan penyakit Alzheimer dan pada sel kulit penderita Alzheimer yang disebabkan oleh mutasi pada gen presenilin, yang mengaktifkan enzim lisosom yang mencerna protein limbah selama proses yang disebut autophagy.

Dalam kedua kasus tersebut, mereka menemukan bahwa mekanisme pembersihan protein yang rusak sangat terganggu.

“Jika Anda menghambat mekanisme pembersihan ini dengan obat-obatan yang menghambat enzim pencernaan, Anda dapat menghasilkan manifestasi serupa,” kata Nixon.

Rekayasa sistem secara genetik agar enzim bekerja lebih efisien dapat memperbaiki gejala Alzheimer pada tikus, katanya.

“LAYAK DIJELAJAHI”

Penyakit Alzheimer dini, yang terjadi antara usia 30 dan 60 tahun, jarang terjadi. Namun Nixon mengatakan kemungkinan ada gen atau jalur lain yang terkait dengan bentuk umum Alzheimer yang menyebabkan sistem yang sama tidak berfungsi.

“Studi ini memperluas pemahaman kita tentang peran mutasi presenilin 1 dalam patologi Alzheimer,” Dr. Richard Hodes, direktur National Institute on Aging, bagian dari National Institutes of Health, mengatakan dalam sebuah pernyataan.

“Meskipun diperlukan lebih banyak penelitian, gangguan lisosom mungkin layak untuk diselidiki sebagai target potensial terapi baru untuk mengobati, mencegah atau memperlambat penyakit progresif dan melemahkan ini.

Nixon mengatakan beberapa perusahaan obat telah menyatakan minatnya terhadap temuan tersebut, namun dia menolak menyebutkan namanya.

Obat-obatan yang ada saat ini membantu mengatasi gejala, namun sejauh ini belum ada pengobatan yang dapat menghentikan perkembangan penyakit Alzheimer, yang dapat dimulai dengan kehilangan ingatan dan kebingungan sebelum berkembang menjadi cacat total dan kematian.

Pemerintah, asuransi swasta, dan individu menghabiskan $172 miliar per tahun untuk merawat penderita penyakit Alzheimer, penyebab paling umum demensia yang menyerang 26 juta orang di seluruh dunia.

Asosiasi Alzheimer memperkirakan bahwa biaya tahunan untuk merawat orang Amerika berusia 65 tahun ke atas yang menderita Alzheimer akan meningkat lebih dari enam kali lipat menjadi $1,08 triliun dari tahun 2010 hingga 2050.