Eksperimen menargetkan kelainan pembelajaran genetik

Pil untuk meringankan semacam keterbelakangan mental? Sebuah eksperimen sedang dilakukan untuk mengembangkannya, menargetkan kelainan genetik yang mungkin mengungkap beberapa misteri autisme.

Kemungkinan Anda belum pernah mendengar tentang targetnya – sindrom Fragile X – meskipun ini adalah bentuk disabilitas intelektual bawaan yang paling umum, dan diperkirakan mempengaruhi hampir 100.000 orang Amerika. Ini juga merupakan penyebab autisme paling umum yang belum teridentifikasi, karena sekitar sepertiga anak laki-laki yang terkena Fragile X menderita autisme.

Saat ini, sejumlah pembuat obat sedang berupaya mengembangkan pengobatan pertama untuk Fragile X, didorong oleh penelitian otak yang membuat para spesialis memikirkan kembali cara mereka menangani gangguan perkembangan.

“Kita sedang memasuki era baru dalam membalikkan disabilitas intelektual,” prediksi Dr. Randi Hagerman, yang memimpin MIND Institute di University of California, Davis, sebuah lokasi penelitian.

Fragile X, lebih sering terjadi pada laki-laki dibandingkan perempuan, berkisar dari ketidakmampuan belajar hingga gangguan kognitif yang parah, serta masalah emosional dan perilaku. Cacat genetik mengganggu landasan dasar pembelajaran: Bagaimana sel-sel otak merespons pengalaman dengan membentuk hubungan antara satu sama lain, yang disebut sinapsis. Struktur tersebut tidak hancur – mereka terlalu muda untuk berfungsi dengan baik.

“Proses pembelajaran memang jauh lebih sulit, namun bukan tidak mungkin, karena tidak ada yang salah dengan sinapsisnya,” kata Dr. Stephen Warren, ahli genetika Universitas Emory yang memimpin penemuan gen mutasi Fragile X.

Obat eksperimental memiliki nama yang sulit digunakan – antagonis mGluR5 (diucapkan EM-gloo-ahr). Tapi mereka bertujuan mengembalikan otak ke jalurnya hanya dengan memblokir reseptor terlalu aktif yang memainkan peran kunci dalam melemahnya sinapsis. Tujuannya adalah untuk memperkuat sinapsis, membuat pembelajaran lebih mudah dan perilaku menjadi lebih normal.

Ini adalah penelitian tahap awal, dimulai pada orang dewasa untuk mencari efek samping. Para ahli memperkirakan, jika cara ini berhasil, efeknya akan lebih besar pada otak anak-anak yang masih dalam tahap perkembangan.

Para ilmuwan mengamatinya dengan cermat karena “kelihatannya ini merupakan jalur yang sangat menjanjikan” untuk beberapa jenis autisme juga, kata Dr. Andrea Beckel-Mitchener dari Institut Kesehatan Mental Nasional yang, bersama dengan kelompok advokasi pasien FRAXA, membantu mendanai dana yang mendasarinya. riset.

Para peneliti tidak mengharapkan obatnya: Narkoba tidak dapat membalikkan penurunan kognitif orang dewasa selama beberapa dekade, Warren memperingatkan.

“Saya akan sangat terkejut jika penyelamatan yang dilakukan sangat besar,” katanya, “tapi saya pikir Anda bisa berharap setidaknya ada beberapa perbaikan.”

Di Alpharetta, Ga., Shawn Helbig yang berusia 27 tahun adalah pasien tes pertama Emory. Dia hanya bisa membaca kata-kata kecil, tapi hal pertama yang dilakukan setiap pagi Helbig bergegas menelan pil percobaan dan menuliskan dosis hari itu di kalender khusus. Dia bersemangat, kata ibunya, untuk membantu.

“Saya selalu mendorongnya untuk menjadi yang terbaik,” kata Sandy Britt, yang menggambarkan putranya memiliki fungsi yang lebih tinggi, seperti pekerjaan paruh waktu di toko hewan peliharaan.

Berharap kemampuan Helbig untuk mengekspresikan dirinya berkurang, Britt mengatakan para orang tua menyaksikan rasa frustrasi itu berubah menjadi kehancuran khas Fragile X.

“Anda melihat siapa saja yang mengidap Fragile X dan Anda tahu mereka ada di sana. Ini seperti Anda menanyakan sesuatu kepada mereka dan mereka tenggelam dalam pikirannya,” kata Britt. “Masih ada orang di dunia ini yang, ketika mereka melihat orang dewasa yang terlihat normal…tetapi mereka masih memiliki perilaku yang sangat kekanak-kanakan dan terkadang reaksi yang sangat kekanak-kanakan, mereka mengejek.”

Apa yang salah dengan Fragile X? Gen yang bermutasi pada kromosom X menghentikan produksi protein otak yang disebut FMRP. Anak laki-laki biasanya lebih terpengaruh dibandingkan anak perempuan karena mereka hanya memiliki satu kromosom X sedangkan anak perempuan memiliki dua kromosom.

FMRP mengerem protein otak lainnya. Antara lain, ketidakhadirannya memungkinkan terlalu banyak aktivitas reseptor mGluR5 tersebut. Beberapa perusahaan obat telah menyelidiki obat untuk melawan mGluR5, karena obat tersebut mungkin juga berperan dalam kecemasan.

Sekarang di jalur pipa Fragile X:

– Hoffman-La Roche yang berbasis di New Jersey baru saja memulai uji coba Tahap II di Emory, UC-Davis dan tiga rumah sakit lainnya, membandingkan kandidatnya dengan pil tiruan pada 60 orang dewasa dengan Fragile X.

– Hagerman mengatakan hasil penelitian serupa yang dilakukan produsen obat Swiss Novartis di Eropa akan segera diumumkan.

– Seaside Therapeutics yang berbasis di Massachusetts – didirikan bersama oleh Dr. Mark Bear, yang membuat tautan mGluR5 – sedang menguji satu obat yang diperkirakan secara tidak langsung mempengaruhi mGluR5 dan akan segera membuka uji coba obat yang lebih tepat sasaran.

Apa buktinya? Pendekatan ini berhasil pada tikus yang dibiakkan dengan gen Fragile X. Yang lebih mengejutkan lagi, ketika Hagerman memberikan dosis tunggal dari satu obat percobaan kepada 12 pasien, dia mengukur perubahan otak atau perilaku yang berlangsung hingga dosisnya berkurang pada separuh pasien.

Kontak mata dan bahasa membaik, kenang Hagerman; seorang pemuda bahkan meminta janji kepada perawat. “Ini cukup mempercepat kami.”