Celebrex, Bextra Menghadapi Investigasi FDA Minggu Ini

Nasib obat penghilang rasa sakit yang sangat kontroversial kemungkinan besar akan diputuskan dalam penyelidikan federal yang akan dibuka akhir pekan ini.

Dalam sidang tiga hari yang akan dimulai pada hari Rabu, FDA dan panel ahli dari luar akan memeriksa keamanan obat arthritis Penghambat Cox-2 (mencari). Kelompok ini termasuk Vioxx.dll (mencari), selebritis (pencarian), dan Tambahan (mencari).

Dokumen FDA menunjukkan bahwa pemeriksaan akan fokus pada bukti bahwa obat tersebut meningkatkan risiko serangan jantung dan stroke, sebuah temuan yang mendorong pembuat Vioxx untuk menariknya dari pasaran pada bulan September 2004. Hal ini juga menyebabkan banyak ahli menyerukan evaluasi ulang secara luas terhadap penghambat Cox-2 lainnya.

Salah satu kelompok pengawas konsumen telah menyerukan pelarangan terhadap dua obat Cox-2 lain yang tersedia karena obat-obatan tersebut juga terkait dengan peningkatan risiko masalah jantung. Yang lain mendesak pendekatan yang tidak terlalu drastis, mengingat bahwa obat-obatan tersebut berguna untuk pasien lanjut usia dan orang lain yang menderita nyeri artritis karena obat tersebut mungkin menyebabkan lebih sedikit efek samping yang terlihat pada obat pereda nyeri yang lebih tua, seperti ibuprofen (mencari).

“Sejauh yang saya tahu, semuanya sudah siap. Tapi jelas ada sesuatu yang harus dilakukan,” kata salah satu anggota panel penasihat FDA, yang berbicara tanpa mau disebutkan namanya.

Kesaksian tersebut dijadwalkan untuk ditinjau di hadapan panel gabungan yang terdiri dari anggota Komite Penasihat Keamanan Obat dan Radang Sendi di badan tersebut. Para ahli akan meninjau sejumlah uji coba yang menunjukkan bahwa, seperti Vioxx, obat lain di kelasnya dapat meningkatkan risiko masalah jantung berbahaya hingga tiga atau empat kali lipat.

Keamanan Celebrex

Data di Celebrex beragam.

National Institutes of Health tiba-tiba menghentikan satu percobaan Celebrex pada bulan Desember 2004 ketika para peneliti mencatat bahwa pasien yang memakai 400 mg obat per hari memiliki risiko 3,4 kali lebih besar terkena serangan jantung atau stroke dibandingkan pasien yang memakai plasebo. Tapi mereka mengonsumsi dua kali dosis normal 200 mg per hari.

Studi ini menyebabkan produsen Celebrex, Pfizer Inc., menghentikan semua iklan yang mempromosikan obat tersebut.

Uji coba lain yang didukung NIH menunjukkan tidak ada peningkatan risiko jantung pada 8.000 pasien yang memakai Celebrex. Namun penelitian tersebut masih dihentikan karena para pejabat mengatakan penelitian tersebut menunjukkan bahwa obat Aleve, yang juga disebut naproxen, meningkatkan risiko masalah jantung pada pasien.

Keputusan para pejabat untuk menghentikan penelitian tersebut masih kontroversial di tengah kritik bahwa bukti efek buruk Aleve lemah.

Menanggapi hasil Aleve, John H. Klippel, MD, presiden Arthritis Foundation, mengatakan kepada WebMD pada bulan Desember, “Kita berbicara tentang obat yang telah ada selama 30 tahun dan digunakan oleh jutaan orang, dan kami tidak menyadari bahwa masalah ini telah diangkat di tempat lain. Jadi kami tidak yakin hal ini akan berdampak langsung pada penggunaan klinis obat ini.”

Juga pada bulan Desember, FDA mengeluarkan peringatan yang lebih tinggi untuk memperingatkan para dokter tentang penelitian yang menunjukkan bahwa Bextra, juga dibuat oleh Pfizer, meningkatkan risiko serangan jantung dan stroke pada pasien yang telah menjalani operasi bypass jantung. Pfizer adalah sponsor WebMD.

“Jika mereka melakukan hal yang benar, mereka akan mengeluarkan keduanya dari pasaran,” kata Sidney Wolfe, MD, direktur Public Citizen’s Health Research Group. Kelompok tersebut mengajukan petisi kepada FDA untuk melarang Celebrex dan Bextra.

Eric Topol, MD, seorang ahli jantung dan peneliti Cox-2 terkemuka, memperingatkan bahwa suasana yang sangat tinggi di sekitar Vioxx dan obat-obatan lain dapat menyebabkan “sangat responsif” oleh FDA mengenai obat-obatan terkait, khususnya Bextra. Pada bulan Desember, FDA mengeluarkan peringatan untuk tidak menggunakan Bextra pada pasien yang menjalani operasi bypass jantung.

Tapi minimal, FDA harus mempertimbangkan peringatan ketat serupa untuk memperingatkan dokter dan pasien tentang kemungkinan risiko jantung dari Celebrex, kata Topol kepada WebMD.

“Celebrex tidak bisa melanjutkan seperti yang sudah terjadi,” kata Topol, seorang rektor di Cleveland Clinic Lerner School of Medicine.

Namun pihak lain menekankan bahwa meskipun ada peningkatan masalah keamanan, obat Cox-2 masih memainkan peran penting dalam mengobati pasien radang sendi. Banyak dokter masih menghargai Celebrex dan Bextra karena kemampuannya menghindari pendarahan lambung dan usus yang kadang-kadang terlihat pada obat antiinflamasi yang lebih tua.

Obat Cox-2 juga tetap penting bagi pasien radang sendi lanjut usia yang menggunakan obat pengencer darah, seperti Coumadin, yang tidak dapat menggunakan obat lama karena dapat mengganggu pembekuan darah, kata William Shiel, MD, seorang ahli reumatologi di Mission Viejo, California.

“Saya tidak ingin kehilangan mereka. Saya memenuhi syarat dengan mengatakan saya ingin seluruh masalah (keamanan) ini diselesaikan,” kata Shiel, yang juga editor Medicinenet.com, yang dimiliki oleh WebMD.

Dengar pendapat ini juga kemungkinan akan menarik perhatian pada apakah obat Cox-2 diresepkan secara tidak tepat kepada jutaan pasien yang memakainya, kata Shiel. Sebuah studi nasional yang dirilis pada 24 Januari menyimpulkan bahwa pasien yang bisa menggunakan obat radang sendi yang lebih tua dan lebih murah masih menyumbang 64% dari pertumbuhan resep Cox-2 antara tahun 1999 dan 2002.

Penelitian di FDA

Masalah keamanan Cox-2 juga telah diselidiki oleh FDA sendiri. Tak lama setelah Merck & Company menarik Vioxx dari pasar pada bulan September 2004, peninjau keamanan FDA David Graham, MD, muncul di Capitol Hill dan mengeluh kepada anggota parlemen bahwa peringatannya yang berulang kali tentang keamanan obat tersebut telah diredam oleh pejabat senior di badan tersebut.

Graham mengutip lima obat lain, termasuk Bextra, yang mempunyai masalah keamanan yang signifikan dan memperingatkan bahwa FDA telah gagal melindungi keselamatan orang Amerika.

Institute of Medicine telah meluncurkan penyelidikan mengenai seberapa baik badan tersebut memantau keamanan obat-obatan yang sudah ada di pasaran. Beberapa anggota parlemen mendukung seruan untuk mereformasi badan tersebut dengan mendirikan kantor keamanan obat yang independen.

Dengar pendapat minggu ini kemungkinan akan membahas lebih dari sekedar obat-obatan Cox-2 dan isu-isu yang lebih luas tentang bagaimana badan tersebut mengawasi keamanan obat-obatan yang sudah ada di pasaran, kata pejabat FDA. FDA juga menghadapi pertanyaan tentang bagaimana mereka menangani semakin banyaknya bukti yang menyebabkan peringatan yang lebih ketat tahun lalu tentang peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada anak-anak yang memakai antidepresan.

Dalam sebuah wawancara pada akhir Januari, Penjabat Komisaris FDA Lester M. Crawford mengatakan bahwa badan tersebut juga akan meminta panduan dari para ahli tentang cara melakukan pendekatan untuk meningkatkan tinjauan keselamatan secara umum.

Presiden Bush mencalonkan Crawford untuk menjadi komisaris tetap FDA pada hari Senin, Gedung Putih mengumumkan. Jabatan tersebut telah kosong selama lebih dari setahun.

Oleh Todd Zwillichdengan pelaporan oleh Salynn Boylesditinjau oleh Michael W. Smithdirektur pelaksana,.

SUMBER: Anggota Panel Penasihat FDA. Sidney Wolfe, MD, Direktur, Kelompok Penelitian Kesehatan Masyarakat. Eric Topol, MD, profesor kedokteran, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine. Arsip Penyakit Dalam, 24 Januari 2005. William Shiel, Direktur Pelaksana, Editor, Medicinenet.com, Perusahaan WebMD. Lester M. Crawford, Penjabat Komisaris, FDA. Siaran Pers, Gedung Putih.