Ahli: Semua obat radang sendi patut dicurigai

Semua obat arthritis dalam keluarga yang termasuk Vioxx.dll (pencarian) tampaknya meningkatkan risiko serangan jantung dan stroke, saran beberapa anggota panel FDA pada hari Rabu.

Menjelang hari kedua penyelidikan FDA terhadap keamanan obat-obatan tersebut, para ahli tampaknya cenderung menyimpulkan bahwa masalah keamanan yang membuat Vioxx keluar dari pasaran pada bulan September juga berlaku untuk obat-obatan serupa lainnya, yang secara kolektif dikenal sebagai Vioxx. Penghambat Cox-2 (mencari). Beberapa orang berpendapat bahwa peningkatan risiko jantung mungkin juga berlaku untuk beberapa obat pereda nyeri yang lebih tua, namun obat tersebut belum diteliti secara ekstensif untuk mengetahui secara pasti.

Komite tersebut dijadwalkan melakukan pemungutan suara pada hari Jumat mengenai apakah akan merekomendasikan penguatan peringatan keamanan untuk penghambat Cox-2, membatasi pemasarannya, atau mungkin melarang penggunaan Celebrex dan Bextra, dua obat Cox-2 yang tersisa di pasaran.

Kesimpulan bahwa semua obat Cox-2 mempunyai masalah keamanan yang sama juga dapat menghambat produsen dalam upaya mereka untuk memasarkan dua obat Cox-2 lainnya jika regulator memerlukan studi keamanan lebih lanjut sebelum menyetujuinya.

Beberapa ahli menyatakan bahwa ada bukti kuat yang menunjukkan bahwa Vioxx, Tambahan (pencarian), dan selebritis (search) semuanya meningkatkan risiko serangan jantung dan stroke. Pejabat keamanan FDA menunjuk pada dua obat lain yang tidak dipasarkan – yang disebut Arcoxia dan Prexige – dengan kecurigaan bahwa obat tersebut juga dapat menimbulkan risiko.

“Tampaknya ini merupakan efek kelas yang bervariasi berdasarkan obat dan dosis. Ada bukti yang mendukung adanya risiko berlebih,” kata Thomas Fleming, PhD, profesor biostatistik di Universitas Washington dan anggota panel.

Celebrex yang dimaksud

Sebelumnya pada hari Kamis, ilmuwan FDA David Graham, MD, menyajikan bukti baru yang menunjukkan bahwa Celebrex meningkatkan risiko serangan jantung bila dikonsumsi dalam dosis yang lebih tinggi. Pada saat yang sama, penelitian menemukan bahwa Celebrex dengan dosis lebih rendah tidak mempengaruhi serangan jantung. Graham juga menyajikan analisis yang menunjukkan bahwa Vioxx mungkin telah menyebabkan sekitar 40.000 serangan jantung untuk setiap 1 juta pria berusia 64-75 tahun yang memakainya.

Analisis kedua menunjukkan bahwa beberapa obat antiinflamasi lama, termasuk ibuprofen, indometasin, dan Mobic, juga dapat meningkatkan kemungkinan serangan jantung akut. Graham memang menyajikan bukti bahwa semua obat anti-inflamasi meningkatkan risiko serangan jantung, namun ia menyarankan agar regulator harus memperhatikan obat-obatan tersebut dengan lebih cermat dalam upaya menyingkirkan obat-obatan yang lebih berbahaya.

“Saya pikir mungkin ada sinyal (risiko) untuk semua obat ini. Mungkin ada mekanisme yang berbeda, tetapi masing-masing obat ini patut dicurigai,” kata Steven Abramson, MD, seorang profesor reumatologi di New York University School of Medicine dan anggota komite lainnya.

Pejabat FDA juga mengatakan kepada para ahli bahwa penelitian selama satu tahun terhadap pasien yang memakai Prexige menunjukkan bahwa mereka memiliki risiko 44 persen lebih besar terhadap kemungkinan serangan jantung, stroke, atau kematian dibandingkan pasien yang memakai obat antiinflamasi naproxen yang umum digunakan. FDA menolak tawaran Novartis untuk memasarkan obat tersebut pada musim gugur tahun 2003.

Arcoxia, yang terhenti di FDA karena masalah keamanan Cox-2, tampaknya menunjukkan “tren” menuju peningkatan risiko jantung dan stroke, kata Joel Schiffenbauer, MD, kepala petugas keselamatan FDA.

Obat-obatan Cox-2 dan antiperadangan terkait semuanya dicurigai pada musim gugur lalu ketika muncul data yang menunjukkan bahwa Vioxx secara kasar menggandakan risiko serangan jantung dan stroke pada pasien yang memakainya. Beberapa penelitian lain telah terungkap, beberapa menunjukkan peningkatan risiko dengan obat-obatan terkait dan yang lainnya menunjukkan tidak adanya masalah keamanan.

Jutaan pasien kini bergantung pada obat Cox-2 untuk mengatasi nyeri artritis, dan banyak dokter lebih menyukai penggunaannya karena obat tersebut menyebabkan lebih sedikit pendarahan lambung dibandingkan obat lama seperti ibuprofen.

Pasien menginginkan obat Cox-2

Regulator FDA mengadakan penyelidikan selama tiga hari dalam upaya menemukan cara untuk memutuskan apakah risiko serangan jantung dan stroke berlaku untuk kelompok obat pereda nyeri yang luas dan, jika demikian, apakah bahaya tersebut sesuai dengan manfaat Cox-2 dan obat-obatan terkait.

Beberapa pasien radang sendi dan dokter menghadiri sesi terbuka dan mendesak para ahli untuk berhati-hati sebelum merekomendasikan pembatasan ketat atau larangan penggunaan Cox-2.

“Saya merasa Celebrex diciptakan untuk saya. Hampir setiap hari saya merasa lebih baik dibandingkan 30 tahun lalu,” kata Judy Fogel, pasien osteoartritis dari Ithaca, NY.

Betsy Chaney, pengguna Celebrex lainnya, mengatakan kepada panelis bahwa dia ingin mempertahankan hak untuk menggunakan obat tersebut meskipun ada kemungkinan risiko jantung. “Saya bersedia, demi kualitas hidup saya, untuk mengambil risiko tersebut,” katanya.

Seorang dokter menyatakan bahwa para peneliti dan regulator telah mengetahui potensi risiko Cox-2 sejak Februari 2001, ketika panel penasihat FDA serupa pada pertemuan minggu ini mendengarkan bukti bahwa obat tersebut dapat meningkatkan risiko masalah jantung yang berbahaya.

“Pertanyaan yang ada di hadapan kita adalah apakah para dokter Amerika meresepkan Vioxx senilai $7 miliar setelah Merck dan FDA mengetahui” risikonya, kata John Abramson, seorang dokter keluarga di Universitas Harvard.

Oleh Todd Zwillichditinjau oleh Michael W. SmithMD

SUMBER: Thomas Fleming, PhD, profesor biostatistik, Universitas Washington; anggota, Panel Penasihat FDA. Steven Abramson, MD, profesor reumatologi, Fakultas Kedokteran Universitas New York; Anggota Panel FDA. Joel Schiffenbauer, MD, Petugas Keamanan FDA. Judy Fogel, pasien osteoartritis, Ithaca, NY Betsy Chaney, pasien artritis. John Abramson, dokter keluarga, Universitas Harvard.