Obat antikonvulsan yang populer meningkatkan risiko bunuh diri

Obat antikonvulsan yang banyak digunakan, termasuk Neurontin dari Pfizer dan Trileptal dari Novartis, dapat meningkatkan risiko bunuh diri, percobaan bunuh diri, dan kematian akibat kekerasan pada pasien yang memakainya untuk pertama kali, kata para peneliti AS pada hari Selasa.

Dibandingkan dengan topiramate atau Topamax obat epilepsi generik Johnson & Johnson, tim menemukan peningkatan risiko bunuh diri pada pengguna baru Neurontin, yang dijual secara umum sebagai gabapentin, Lamictal atau lamotrigin dari GlaxoSmithKline, Trileptal atau oxcarbazepine dari Novartis, dan Gabitril atau tiagabine dari Cephalon.

Dalam salah satu analisis, tim juga menemukan peningkatan risiko bunuh diri dengan obat valproate yang dijual oleh Sanofi-Aventis sebagai Epilim dan sebagai Depakine di Amerika Serikat oleh Abbott Laboratories Inc.

Pada tahun 2008, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS mewajibkan semua obat dalam golongan antikonvulsan untuk mencantumkan peringatan bahwa obat tersebut melipatgandakan risiko pikiran dan perilaku bunuh diri, berdasarkan apa yang disebut meta-analisis dari hampir 200 uji klinis.

Namun analisis tersebut tidak cukup besar untuk menunjukkan obat mana di kelas tersebut yang berisiko. Dan obat-obatan tersebut diresepkan untuk berbagai kondisi.

“Kita semua tahu bahwa cakupan penggunaan obat ini sangat, sangat luas,” kata Dr. Elisabetta Patorno dari Brigham and Women’s Hospital dan Harvard Medical School di Boston, yang penelitiannya dimuat dalam Journal of American Medical Association.

Antikonvulsan terutama digunakan untuk pasien dengan epilepsi, namun obat ini dipromosikan secara agresif, dalam beberapa kasus untuk kondisi yang tidak disetujui untuk diobati, seperti gangguan bipolar, nyeri dan sakit kepala migrain.

Meskipun dokter bebas meresepkan obat sesuai keinginan mereka, produsen obat hanya diperbolehkan mempromosikan obat tersebut untuk penggunaan yang disetujui oleh FDA.

RISIKO SEBELUM MANFAAT

Bulan lalu, juri di Boston memutuskan Pfizer bersalah karena memasarkan Neurontin secara tidak patut. Dan pada bulan Januari, Novartis mengatakan akan mengaku bersalah karena melanggar undang-undang AS terkait kemungkinan pemasaran dan promosi Trileptal di luar label.

Untuk mempelajari risiko pikiran dan tindakan bunuh diri, Patorno dan rekannya menganalisis resep dan data klinis pada hampir 300.000 pasien berusia 15 tahun ke atas yang pertama kali diberi antikonvulsan antara Juli 2001 dan Desember 2006.

“Kami menemukan peningkatan risiko tindakan bunuh diri yang dimulai dalam 14 hari pertama setelah pengobatan, membuka kemungkinan bahwa obat antikonvulsan dapat menyebabkan efek perilaku sebelum mencapai kemanjuran terapeutik penuh,” tulis Patorno dan rekannya.

Studi ini mengidentifikasi 827 kasus bunuh diri, termasuk 801 percobaan bunuh diri dan 26 kasus bunuh diri total. Mereka juga menemukan tambahan 41 kematian akibat kekerasan.

Mereka mengatakan dibandingkan dengan topiramate, risiko bunuh diri lebih tinggi pada mereka yang memakai gabapentin, lamotrigin, oxcarbazepine, tiagabine dan valproate.

Di antara risiko-risiko tersebut, risikonya “cukup seimbang,” kata Patorno dalam sebuah wawancara telepon. “Tidak mudah untuk menarik kesimpulan mana yang paling berisiko,” ujarnya.

Patorno mengatakan pasien harus terus meminum obatnya, namun temuannya menunjukkan bahwa pasien harus diawasi secara ketat, dan dokter harus mempertimbangkan apakah manfaat obat lebih besar daripada risikonya, terutama bila diberikan untuk penggunaan di luar label.