FDA meninjau pertama dari tiga obat penurun berat badan baru

Para ahli diet, dokter, dan investor pertama kali melihat sekilas trio obat penurun berat badan baru minggu ini. Harapannya adalah obat-obatan baru ini dapat berhasil meskipun banyak obat lain yang gagal: memberikan penurunan berat badan yang signifikan tanpa efek samping yang berisiko.

Dengan tingkat obesitas di AS yang mendekati 35 persen dari populasi orang dewasa, ekspektasi yang tinggi terhadap munculnya terapi obat resep baru yang pertama dalam lebih dari satu dekade. Bahkan pengobatan yang cukup efektif pun memiliki potensi keberhasilan yang besar.

Tak satu pun dari ketiga obat tersebut mewakili terobosan dalam penelitian. Produsen obat hanya mengalami sedikit kemajuan dalam memahami dan mengobati penyebab makan berlebihan. Dua dari obat yang diajukan untuk persetujuan hanya menggabungkan obat yang sudah ada – antikonvulsan dan amfetamin – namun memiliki efek samping yang mengkhawatirkan. Yang ketiga, pengobatan baru, lebih aman namun kurang efektif.

Pencarian obat penurun berat badan yang populer telah dirundung masalah keamanan selama beberapa dekade. Yang paling menonjol adalah kombinasi obat pil diet Wyeth fen-phen, yang ditarik dari pasaran pada tahun 1997 karena kaitannya dengan kerusakan katup jantung dan masalah paru-paru.

FDA diperkirakan akan merilis tinjauannya terhadap Vivus Inc. pada hari Senin. s pill Qnexa dan akan mengadakan pertemuan publik pada hari Kamis untuk meninjau data. Orexigen Therapeutics Inc. Contrave sedang ditinjau pada bulan Oktober, dan Arena Pharmaceuticals Inc. lorcaserin dijadwalkan pada bulan Desember.

“Tidak ada pemenang yang jelas,” kata analis Leerink Swann, Steve Yoo. “Jika Anda melihat aspek yang berbeda, setiap obat bersinar.”

Agar dianggap efektif, obat obesitas harus mengurangi total berat badan setidaknya 5 persen setelah satu tahun, menurut pedoman FDA kepada perusahaan.

Qnexa menunjukkan hasil penurunan berat badan terbaik dalam uji klinis, dengan pasien kehilangan antara 13 persen dan 15 persen berat badan mereka. Namun obat tersebut juga memiliki tingkat putus sekolah tertinggi bagi pasien karena efek samping, termasuk masalah memori dan konsentrasi.

Qnexa adalah kombinasi dua obat lama: amfetamin phentermine dan topiramate, antikonvulsan yang dijual oleh Johnson & Johnson sebagai Topamax. Menurut perusahaannya, phentermine membantu menekan nafsu makan, sedangkan topiramate membuat pasien merasa lebih kenyang.

Contrave juga merupakan pil kombinasi yang mencampurkan antidepresan dengan antikonvulsan. Obat tersebut menunjukkan penurunan berat badan antara 5 persen dan 10 persen dengan efek samping seperti mual.

Jason Halford, profesor di Universitas Liverpool, mengatakan bahwa perusahaan obat mengambil pendekatan multifaset terhadap terapi obesitas karena ilmu pengetahuan telah menunjukkan bahwa ada banyak sinyal otak yang mendorong asupan makanan.

“Kami menggunakan kombinasi obat-obatan lama dengan spektrum farmakoterapi yang sangat luas, ini lebih merupakan pendekatan shotgun,” kata Halford, seorang psikolog kesehatan yang pernah menjadi konsultan bagi perusahaan obat mengenai pengobatan obesitas.

Satu-satunya obat baru yang sedang ditinjau FDA telah menunjukkan hasil terburuk dalam uji klinis. Lorcaserin dari Arena Pharmaceuticals adalah obat pertama yang bekerja pada serotonin, bahan kimia otak yang terkait dengan perasaan sejahtera dan kenyang. Namun pasien yang ikut uji coba di perusahaan hanya kehilangan 5 persen berat badannya.

Meskipun obat Arena berada di bawah pesaingnya dalam hal berat badan, tampaknya obat ini memiliki efek samping paling sedikit, yang merupakan faktor penting dalam persetujuan FDA.

Investor jelas lebih menyukai Vivus dalam persaingan tiga arah. Saham Vivus naik hampir dua kali lipat selama setahun terakhir dan ditutup pada $11,52 pada hari Jumat.

Saham Arena Pharmaceuticals telah anjlok hampir 4 persen selama setahun terakhir karena hasil yang buruk pada obatnya. Saham Orexigen telah jatuh 21 persen pada tahun lalu, dan ditutup pada $4,17 pada hari Jumat, menandai penurunan tajam dari nilai tertinggi pada bulan Juni 2007 sebesar $17,70 per saham.

Decision Resources, sebuah perusahaan analisis farmasi, yakin ketiga obat tersebut pada akhirnya dapat memperoleh persetujuan dan mendapat tempat di pasar obesitas global. Perusahaan memperkirakan pasar global akan tumbuh dari $500 juta menjadi $3,4 miliar per tahun pada tahun 2018.

Namun sejarah obat diet penuh dengan kendala.

Obat diet fenfluramine, yang merupakan setengah dari kombinasi fen-phen, ditarik pada tahun 1997 setelah dikaitkan dengan kerusakan jantung. Kombinasi obat dengan phentermine sangat populer tetapi tidak pernah disetujui oleh FDA.

Dua tahun lalu, Sanofi-Aventis SA menghentikan penelitian terhadap pil Acomplia yang sangat dinanti karena efek samping psikiatris, termasuk depresi dan pikiran untuk bunuh diri.

Efek samping telah membuat sejumlah kecil obat penurun berat badan yang saat ini beredar di pasaran tidak menjadi terlaris. Meridia penekan nafsu makan dari Abbott Laboratories ditarik dari pasar Eropa pada November lalu karena data menunjukkan peningkatan risiko serangan jantung. Dan pada bulan Mei, FDA memperingatkan konsumen bahwa pil penurun berat badan yang dijual bebas, yang telah dijual selama bertahun-tahun dengan dosis yang lebih tinggi daripada obat resep Xenical, dapat menyebabkan kerusakan hati yang serius. Obat ini bekerja dengan membatasi jumlah lemak yang dapat diserap tubuh.

Derek Lowe, seorang peneliti farmasi dan blogger, mengatakan kombinasi obat baru yang sedang ditinjau ini menjanjikan karena bekerja pada beberapa bahan kimia otak yang menyebabkan makan berlebihan.

“Tidak ada agen tunggal yang akan menghentikan perilaku ini,” kata Lowe, yang blognya “In the Pipeline” berfokus pada pengembangan obat-obatan. “Tetapi jika Anda dapat masuk dan menempuh dua atau lebih jalur berbeda ini pada saat yang sama, Anda mungkin akan berhasil.”