Kembangkan tes untuk memperingatkan perokok terhadap risiko kanker paru-paru

Para ilmuwan mungkin telah menemukan cara untuk menentukan perokok mana yang paling berisiko terkena kanker paru-paru: dengan mengukur perubahan genetik pada batang tenggorokan mereka.

Sebuah tes berdasarkan penelitian sedang dikembangkan dengan harapan dapat mendeteksi kanker mematikan ini lebih awal, sehingga lebih bisa diobati.

Dan jika upaya ini berhasil, pertanyaan besar berikutnya adalah: Mungkinkah membalikkan reaksi berantai genetik ini sebelum berakhir dengan kanker? Para peneliti menemukan petunjuk awal yang menggiurkan di antara segelintir orang yang diberi obat eksperimental.

“Mereka sedang menuju kanker paru-paru, dan kita dapat mengidentifikasi mereka dengan tes genom ini,” kata Dr. Avrum Spira dari Boston University School of Medicine, yang memimpin penelitian yang diterbitkan Rabu di jurnal Science Translational Medicine.

Kanker paru-paru – yang menewaskan hampir 160.000 orang Amerika tahun lalu – adalah pembunuh kanker utama, dan merokok sejauh ini merupakan penyebab utama. Namun hanya sebagian kecil perokok yang mengidap kanker paru-paru, dan tidak ada cara untuk memperkirakan siapa yang akan terhindar dari penyakit tersebut dan siapa yang tidak. Juga tidak ada cara yang baik untuk mendeteksi tumor tahap awal. Akibatnya, kebanyakan orang terlambat didiagnosis sehingga pengobatan saat ini tidak memberikan banyak manfaat.

“Bahkan bagi orang-orang yang telah berhenti merokok, terdapat risiko besar terkena kanker di kemudian hari, dan akan lebih baik jika kita mengetahui pasien mana yang benar-benar berisiko,” kata spesialis kanker paru-paru dari Dr. Duke University, Neal Ready, yang tidak terlibat dalam penelitian baru ini namun menganggapnya menarik.

“Memiliki semacam tes molekuler yang dapat mengidentifikasi pasien-pasien tersebut akan sangat membantu,” tambahnya, karena mereka dapat menerima pemantauan ketat dengan pemindaian paru-paru yang tidak praktis untuk semua orang.

Daripada berfokus pada paru-paru itu sendiri, tim Spira mengambil pendekatan berbeda. Merokok membanjiri seluruh saluran pernapasan dengan racun. Jadi dia mencari tanda-tanda awal kanker paru-paru yang akan datang, yaitu bagaimana gen-gen berbeda di saluran napas bagian atas diaktifkan dan dimatikan ketika tubuh mencoba mempertahankan diri dan pertahanan tersebut melemah seiring berjalannya waktu.

Setidaknya 100.000 perokok atau mantan perokok setiap tahunnya dipasang selang ke tenggorokan mereka untuk memeriksa tanda-tanda kanker jika X-ray atau tes lain mendeteksi sesuatu yang mencurigakan, jelas Spira. Bronkoskopi dapat digunakan untuk melihat ke dalam paru-paru, namun Spira malah tertarik pada sel-sel yang melapisi tenggorokan, yang dikumpulkan melalui prosedur yang sama.

Benar saja, ia menemukan tanda genom—pola aktivitas gen—di tenggorokan normal yang membedakan perokok atau mantan perokok yang mengidap kanker paru-paru dan mereka yang tidak.

Kemudian dengan dr. Andrea Bild dari Universitas Utah, menganalisis sel Spira dari 129 perokok aktif dan mantan perokok dan menemukan bahwa gen yang terlibat adalah bagian dari jalur penyebab kanker yang disebut jalur PI3K. Ketika gen terkait PI3K terlalu aktif, terlalu banyak pertumbuhan sel dapat terjadi, namun sebagian besar penelitian hanya meneliti gen tersebut pada tumor.

Spira melaporkan pada hari Rabu bahwa mereka menemukan aktivasi PI3K pada beberapa perokok atau mantan perokok yang memiliki lesi prakanker, namun tidak pada mereka yang menderita penyakit paru-paru lainnya.

Spira tidak dapat memperkirakan berapa banyak kanker paru-paru yang mungkin disebabkan oleh jalur genetik ini. Pekerjaan ini juga tidak berarti tidak apa-apa jika orang tanpa label ini terus-menerus meledak. Jalur kanker paru-paru lain mungkin juga berperan, dan merokok juga menyebabkan serangan jantung, penyakit paru-paru lainnya, dan kanker lainnya.

Namun perusahaan yang didirikan Spira, Allegro Diagnostics Inc., memulai penelitian terhadap 800 perokok aktif dan mantan perokok yang tetap memerlukan bronkoskopi untuk melihat seberapa baik kinerja tes berdasarkan penelitian tersebut.

Selain itu, ada beberapa obat eksperimental yang dirancang untuk melawan aktivasi PI3K. Satu senyawa telah diuji pada sembilan perokok dengan lesi prakanker, enam di antaranya memperbaiki lesi mereka. Tim Spira kembali dan memeriksa sel-sel saluran napas peserta penelitian yang sebelumnya disimpan—dan menemukan bahwa mereka yang merespons senyawa tersebut memang mengalami penurunan aktivitas PI3K, sebuah petunjuk awal namun menarik dalam pencarian obat pencegah kanker.

“Ada cukup bukti dalam makalah ini untuk memulai jalur” penelitian kemoinhibisi PI3K, kata Duke’s Ready.