Terapi gen membantu 2 anak yang menderita penyakit otak langka

Ilmuwan Perancis telah menggabungkan terapi gen dan transplantasi sumsum tulang pada dua anak laki-laki untuk menghentikan penyakit otak yang dapat membunuh pada masa remaja. Bahan yang mengejutkan: Mereka menonaktifkan virus HIV sehingga tidak menyebabkan AIDS, dan kemudian menggunakannya untuk memasukkan gen baru yang sehat.

Eksperimen ini adalah pertama kalinya para peneliti mencoba langkah yang telah lama direncanakan pada manusia – dan terapi gen pertama yang efektif melawan penyakit otak yang serius, kata ketua peneliti Dr. Patrick Aubourg dari Universitas Paris-Descartes.

Meskipun ini merupakan penelitian kecil dan langkah pertama, penelitian ini memiliki “implikasi menarik” terhadap kelainan darah dan kekebalan tubuh lainnya yang dikhawatirkan tidak dapat dilakukan dengan terapi gen, kata Dr. Kenneth Cornetta, presiden American Society of Gene and Cell Therapy.

“Penelitian ini menunjukkan kekuatan menggabungkan terapi gen dan terapi sel,” tambah Cornetta, yang laboratoriumnya di Universitas Indiana telah lama meneliti cara mengembangkan pengiriman gen dengan aman menggunakan lentivirus, kerabat HIV.

Penelitian ini dipublikasikan di jurnal edisi Jumat Sains.

Dalam 20 tahun penelitian terapi gen, hanya ada sedikit kejadian yang tidak diinginkan dan beberapa kemunduran dalam berita utama – termasuk risiko leukemia yang disebabkan oleh keberhasilan terapi gen untuk kelainan langka lainnya, “penyakit bubble boy”. Ini adalah risiko yang diharapkan para spesialis dapat dihilangkan dengan terapi gen berbasis lentivirus.

Paling dikenal dari film “Lorenzo’s Oil”, adrenoleukodystrophy, atau ALD, adalah penyakit genetik langka yang, dalam bentuk paling parah, menghancurkan lapisan serabut saraf di otak anak laki-laki. Tanpa lapisan itu, yang disebut mielin, sistem saraf akan rusak. Penyakit ini biasanya menyerang antara usia empat dan 10 tahun, menyebabkan kebutaan, tuli, demensia, dan hilangnya kendali otot, serta membunuh mereka dalam beberapa tahun.

Transplantasi sumsum tulang dapat menghentikan ALD dengan membiarkan sel induk pembentuk mielin baru berakar. Namun menemukan donor sumsum yang cocok sangatlah sulit, dan transplantasi itu sendiri sangat berisiko.

Jadi bagaimana jika sel induk dari sumsum tulang anak laki-laki itu dapat dikoreksi secara genetis, sehingga menghilangkan mutasi ALD? Untuk melakukan hal ini, tim Aubourg harus mengatasi rintangan teknis: Terapi gen bekerja ketika para ilmuwan memanfaatkan gen baru yang sehat dengan menempelkannya pada virus yang dapat menginfeksi sel tanpa membahayakan. Namun tidak satupun dari apa yang disebut sebagai “vektor” terapi gen saat ini mampu menembus cukup banyak sel induk yang diperlukan agar pengobatan ALD dapat bekerja.

Tidak seperti kebanyakan virus, HIV dapat memasuki sel induk dan tetap menempel secara permanen. Jadi tim Aubourg menghilangkan bagian genetik HIV yang membuatnya berbahaya, dan pada dasarnya meninggalkan perancah untuk membawa gen terapeutik baru.

Kemudian mereka memusnahkan sel induk dari dua anak laki-laki berusia 7 tahun yang menderita ALD tahap awal dan mencampurkannya ke dalam gen yang sehat. Anak-anak tersebut menjalani kemoterapi yang menghancurkan sumsum tulang dan kemudian sel induk yang telah dikoreksi secara genetik dimasukkan kembali.

Dua tahun kemudian, anak-anak tersebut tidak menunjukkan tanda-tanda kerusakan otak yang memburuk dan berfungsi dengan baik dengan 15 persen sel darah mereka memproduksi protein sehat, kata Aubourg, yang berencana menguji prosedur eksperimental tersebut pada lebih banyak pasien. Sebuah kelompok advokasi, Stop ALD Foundation, berupaya mengumpulkan dana untuk penelitian serupa di AS.