Para ilmuwan sedang menguji obat untuk memblokir demensia AIDS

WASHINGTON – Ini adalah kelemahannya terapi HIV: Virus AIDS dapat menyelinap ke otak dan menyebabkan demensia, meskipun pengobatan terbaik saat ini sudah ada. Kini para ilmuwan mulai menguji obat yang dapat melindungi terhadap kehilangan ingatan dan gejala lain yang disebut demensia alat bantu sarafyang mempengaruhi setidaknya satu dari lima orang dengan HIV dan menjadi lebih umum ketika pasien hidup lebih lama.

Dengan hampir 1 juta orang Amerika, dan hampir 40 juta orang di seluruh dunia, hidup dengan HIV, ini merupakan jumlah korban jiwa yang sangat besar dan kurang disadari.

“Ini berarti HIV adalah penyebab paling umum dari penyakit ini disfungsi kognitif pada kaum muda di seluruh dunia,” kata Dr. Justin McArthur, wakil ketua neurologi di Universitas Johns Hopkins di Baltimore, yang menangani neuroAIDS. “Tidak diragukan lagi bahwa ini adalah masalah kesehatan masyarakat yang besar.”

Meskipun obat anti-HIV yang paling ampuh saat ini memang membantu dengan menekan tingkat virus dalam darah – sehingga tidak ada gunanya terus-menerus memandikan otak – obat-obatan tersebut tidak dapat menyembuhkan neuroAIDS. Mengapa? HIV meresap ke dalam otak segera setelah seseorang terinfeksi, dan hanya sedikit obat anti-HIV yang dapat menembus otak untuk melawannya.

“Meski terapi (anti-HIV) sudah diupayakan sebaik-baiknya, otak tetap gagal,” kata Dr. Harris Gelbard, ahli saraf di University of Rochester Medical Center. Dia adalah bagian dari upaya besar baru yang didanai oleh Institut Kesehatan Nasional untuk menemukan perawatan pelindung otak yang pertama.

Apa yang sekarang disebut neuroAIDS sangat berbeda dengan neuroAIDS demensia AIDS sejak tahun-tahun awal epidemi, ketika pasien sering kali mengalami gejala otak yang mengerikan mirip dengan penyakit Alzheimer stadium akhir, tidak mampu bergerak atau berbicara. Mereka akan mati dalam waktu enam bulan.

Saat ini, pengobatan anti-HIV telah mengakibatkan demensia yang lebih halus yang menyerang empat tahun atau lebih sebelum kematian: Pada awalnya, pasien perlahan-lahan melupakan nomor telepon dan pergerakan mereka. Mereka menjadi kurang mampu menangani banyak tugas.

Beberapa di antaranya menjadi lebih buruk hingga mereka tidak dapat mempertahankan pekerjaan atau melakukan aktivitas lain, namun tidak semuanya menjadi lebih buruk—dan dokter tidak dapat memperkirakan siapa yang akan mengalami kondisi tersebut. Dalam lingkaran setan, kehilangan ingatan menyebabkan banyak orang melupakan pil anti-HIV, sehingga virus dapat berkembang kembali.

Gelbard memperkirakan neuroAIDS mengurangi fungsi mental pasien sebesar 25 persen.

Jika pasien HIV hidup cukup lama, banyak spesialis khawatir, hampir semuanya mungkin menderita setidaknya beberapa gejala otak.

“Mereka hidup lebih lama dengan HIV di otaknya,” jelas Kathy Kopnisky dari Institut Kesehatan Mental Nasional NIH, yang menghabiskan sekitar $60 juta untuk meneliti neuroAIDS. “Dan mereka menua, sehingga mereka mengalami proses normal terkait penuaan otak” yang dapat membuat orang rentan terhadap Alzheimer dan penyakit otak lainnya.

Secara biologis, ini adalah jenis demensia yang berbeda dibandingkan demensia apa pun yang disebabkan olehnya penyakit Alzheimer atau penyakit parkinsondan obat-obatan untuk penyakit-penyakit yang merusak otak sejauh ini terbukti mengecewakan dalam melawan neuroAIDS.

Oleh karena itu, serangan yang didanai pemerintah ini mempunyai dua sisi:

–Pertama, tentukan obat anti-HIV mana yang merupakan pilihan terbaik bagi pasien HIV dengan masalah ingatan.

Beberapa obat penekan HIV saat ini, seperti nevirapine, abacavir, DIA Dan indinavirdapat menembus penghalang darah-otakkata Dr. Ron Ellis dari Universitas California, San Diego.

Tapi tidak ada yang tahu apakah menggunakan obat-obatan tersebut dibandingkan obat lain akan memperlambat kerusakan otak begitu gejala neuroAIDS mulai muncul. Awal tahun depan, Ellis akan memulai penelitian terhadap 120 pasien tersebut – di UCSD, Hopkins dan Washington University di St. Louis. Louis – untuk mencoba mengetahuinya, dengan secara acak menugaskan mereka ke koktail penembus otak atau obat lain.

–Kedua, temukan obat yang melindungi sel-sel saraf dari reaksi berantai toksik yang dipicu oleh peradangan yang tampaknya merupakan cara HIV melakukan kerusakan.

Kandidat teratas adalah obat epilepsi asam valproat Dan litiumobat yang sudah lama digunakan manik depresi. Keduanya menghambat enzim yang disebut GSK-3b. Tubuh biasanya membuat enzim, tetapi terlalu banyak akan menjadi racun. Di otak, HIV mengganggu tindakan penyeimbangan yang hati-hati tersebut, yang menyebabkan matinya koneksi kunci ke memori dan lainnya fungsi saraf.

Dalam studi percontohan baru-baru ini, Gelbard menemukan tanda-tanda menarik bahwa asam valproat dapat meningkatkan koneksi otak pada beberapa pasien neuroAIDS dan memperbaiki gejala mereka. Dia akan memulai studi tahap kedua untuk mencoba menentukan apakah efeknya nyata; uji coba serupa dengan lithium sedang berlangsung.

Mencari solusi satu-dua, Gelbard juga berharap untuk segera memulai penelitian pada manusia mengenai obat eksperimental yang menargetkan protein inflamasi kedua yang digunakan HIV, yang memicu sel-sel otak untuk bunuh diri.