Tinjauan FDA Menyoroti Risiko Jantung dari Pil Diabetes Populer

Sebuah tinjauan yang dilakukan oleh para ilmuwan kesehatan federal memperkuat potensi hubungan antara pil diabetes Avandia dan serangan jantung dan kematian, membuka pintu bagi tindakan pemerintah, termasuk kemungkinan penarikan obat yang dulunya merupakan obat blockbuster.

Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) menerbitkan ulasan lengkap 700 halaman tentang obat GlaxoSmithKline secara online pada hari Jumat menjelang pertemuan minggu depan untuk meninjau keamanan Avandia, yang digunakan oleh ratusan ribu penderita diabetes di AS.

Ilmuwan FDA meninjau lusinan penelitian tentang Avandia, termasuk satu penelitian yang disebut Glaxo sebagai bukti keamanan obat tersebut. Namun seorang peninjau FDA mengatakan penelitian tersebut memiliki “kelemahan serius” dan sebenarnya mendukung kasus terhadap Avandia.

FDA mengadakan pertemuan khusus dua hari mulai Selasa untuk membantu memutuskan tindakan apa yang harus diambil. Panel ahli dokter luar akan memberikan suara pada serangkaian rekomendasi untuk Avandia, termasuk:

— Tambahkan label peringatan tambahan

— Batasi dokter mana yang boleh meresepkan obat tersebut

– Menarik obat dari pasaran

FDA tidak harus mengikuti saran dari panel luarnya, meskipun biasanya hal itu dilakukan.

Salah satu alasan FDA meminta nasihat dari luar adalah karena perbedaan pendapat di antara para ilmuwannya sendiri.

“Tidak ada kebulatan suara di dalam FDA mengenai penafsiran data ini, dan itulah salah satu alasan mengapa kami akan pergi ke komite penasihat,” kata Dr. Janet Woodcock, kepala Pusat Obat FDA.

Badan Eropa yang mengevaluasi obat-obatan juga mengatakan pada hari Jumat bahwa pihaknya akan meninjau Avandia satu minggu setelah panel FDA bertemu.

Avandia adalah obat terlaris ketiga Glaxo pada tahun 2006 dengan pendapatan AS sebesar $2,2 miliar, menurut firma statistik kesehatan IMS Health. Namun masalah keamanan seputar obat tersebut telah menyebabkan penjualan menurun sejak tahun 2007, dengan penjualan turun 75 persen menjadi $520 juta pada tahun lalu.

Pada tahun 2007, analisis terhadap lusinan penelitian pertama kali mengaitkan obat tersebut dengan serangan jantung. FDA menanggapinya dengan menambahkan label peringatan pada obat tersebut pada akhir tahun itu.

Namun data baru tentang risiko Avandia dan tekanan dari Capitol Hill mendorong badan tersebut untuk memeriksa kembali keamanan obat tersebut.

Avandia masih digunakan oleh ratusan ribu orang Amerika dengan diabetes tipe 2 untuk mengontrol kadar gula darah. Obat ini bekerja dengan meningkatkan sensitivitas tubuh terhadap insulin, protein utama yang dibutuhkan untuk pencernaan.

Kritik terhadap Avandia, termasuk seorang ilmuwan FDA terkemuka, berpendapat bahwa ada alternatif yang lebih aman.

Bulan lalu, sebuah jurnal medis menerbitkan analisis yang menunjukkan bahwa Avandia lebih mungkin menyebabkan stroke dan kematian terkait jantung dibandingkan obat saingannya, Actos. Actos diproduksi oleh Takeda Pharmaceuticals di Jepang dan telah melahap 70 persen pasar obat diabetes sekelas Avandia.

Penulis surat kabar tersebut, Dr. David Graham, ilmuwan FDA yang menginginkan pil tersebut dilarang, memperkirakan bahwa sebanyak 100.000 efek samping yang berhubungan dengan jantung disebabkan oleh Avandia.

Graham dan beberapa rekannya menganalisis catatan medis lebih dari 225.000 pasien lanjut usia Medicare.

Pertanyaan kunci pada pertemuan minggu depan adalah seberapa besar bobot analisis seperti yang dilakukan Graham, yang mengumpulkan informasi dari kumpulan data yang sangat besar.

Glaxo yang berbasis di London telah berargumen selama bertahun-tahun bahwa keamanan Avandia hanya boleh dinilai berdasarkan uji klinis, yang dianggap sebagai standar emas penelitian medis. Penelitian tersebut melibatkan kelompok pasien serupa yang diberi satu dari dua pil dan diikuti dari waktu ke waktu untuk melihat bagaimana kinerja pasien.

“Posisi kami adalah jika Anda melihat uji klinis secara acak, semuanya tidak menunjukkan bukti kerusakan kardiovaskular,” kata Dr. Jai Patel, wakil presiden pengembangan kardiovaskular di GlaxoSmithKline.

Selama lebih dari setahun, perusahaan menunjuk pada penelitian bernama RECORD yang menunjukkan tidak ada masalah jantung pada pasien yang menggunakan Avandia.

Namun menurut tinjauan FDA, “RECORD tidak dirancang dan dilakukan secara memadai untuk memberikan jaminan apa pun” tentang keamanan jantung Avandia.

Pertanyaan tentang apa yang diketahui Glaxo tentang obatnya dan kapan akan dibahas minggu depan. Pada bulan Februari, penyelidikan Senat menyimpulkan bahwa perusahaan tersebut mengetahui tentang risiko keamanan obat tersebut pada tahun 2005 – dua tahun sebelum obat tersebut dipublikasikan. Penyelidik Senat juga menyalahkan FDA karena tidak mengungkapkan masalah ini lebih awal.

Anggota parlemen di Capitol Hill telah menggambarkan Avandia sebagai ujian terhadap sikap penegakan hukum lembaga tersebut, mirip dengan Vioxx. Vioxx adalah pereda nyeri populer dari Merck yang ditarik pada tahun 2004 setelah menunjukkan kaitannya dengan serangan jantung dan stroke. Kritikus mengatakan nyawa bisa diselamatkan jika FDA bertindak lebih cepat.

Namun beberapa ahli menolak perbandingan kedua obat tersebut.

Menganalisis risiko Avandia lebih menantang dibandingkan dengan Vioxx karena penderita diabetes sudah mempunyai risiko lebih besar terkena masalah jantung, menurut analis UBS Gbola Amusa.

Dia menunjukkan bahwa banyak pengacara terkemuka — termasuk beberapa yang berhasil menggugat Merck atas Vioxx — telah menyelesaikan masalah dengan GlaxoSmithKline, yang menunjukkan bahwa mereka tidak memiliki cukup bukti untuk membawa Glaxo ke pengadilan.

“Menunjukkan bahwa Avandia adalah penyebab langsung serangan jantung ini akan sangat sulit,” kata Amusa, yang merupakan seorang dokter.