Masalah FDA menjadi alasan utama penelitian Avandia yang banyak dibahas

Pejabat kesehatan federal melarang pasien baru untuk mengikuti studi keamanan pil diabetes Avandia yang kontroversial dari GlaxoSmithKline, seminggu setelah panel ahli memutuskan obat tersebut meningkatkan risiko jantung.

Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) mengatakan mereka mengeluarkan “penangguhan klinis parsial” pada penelitian tersebut untuk memperingatkan para peneliti mengenai kekhawatiran terbaru tentang Avandia, yang telah diteliti sejak 2007.

Pekan lalu, panel ahli memutuskan bahwa obat tersebut tampaknya meningkatkan risiko jantung, namun mayoritas pada akhirnya memilih untuk tetap mempertahankan obat tersebut di pasaran karena bukti yang ada tidak meyakinkan.

FDA saat ini sedang meninjau pendapat panel dan memutuskan tindakan apa yang harus diambil.

GlaxoSmithKline mengatakan dalam sebuah pernyataan bahwa mereka akan berhenti merekrut apa yang disebut uji coba TIDE dan memberikan informasi terbaru kepada peneliti utama studi tersebut pada pertemuan minggu lalu. Pasien yang sudah mengikuti penelitian akan diizinkan untuk terus berpartisipasi.

Produsen obat yang berbasis di London ini setuju untuk melakukan uji coba pada tahun 2007, setelah pertanyaan keamanan tentang Avandia pertama kali diajukan.

Studi TIDE dirancang untuk memberikan penilaian pasti apakah risiko jantung Avandia lebih besar dibandingkan pesaing utamanya Actos.

Pekan lalu, panel penasihat luar FDA memberikan suara 20-10 bahwa uji coba harus dilanjutkan jika Avandia tetap ada di pasar.

Namun, para kritikus Avandia berpendapat bahwa uji coba tersebut tidak etis, karena bukti saat ini menunjukkan bahwa Avandia lebih berisiko dibandingkan Actos, yang dibuat oleh Takeda Pharmaceuticals di Jepang.

Dr Steven Nissen, ketua kedokteran kardiovaskular di Klinik Cleveland, mengatakan menghentikan pendaftaran dalam uji coba adalah “hal yang secara etis benar untuk dilakukan.”

Nissen pertama kali menyoroti risiko Avandia dalam artikel jurnal medis tahun 2007 yang memperkirakan bahwa pasien yang menggunakan Avandia 43 persen lebih mungkin mengalami serangan jantung dibandingkan mereka yang menggunakan obat diabetes lain atau tanpa obat diabetes. Dia mencatat bahwa panel penasihat FDA secara khusus memutuskan minggu lalu bahwa Avandia meningkatkan risiko serangan jantung lebih besar daripada Actos.

“Saya masih berpikir ada kemungkinan besar FDA akan memutuskan untuk mengeluarkan Avandia dari pasaran,” kata Nissen.

Studi TIDE seharusnya melibatkan 16.000 pasien, meskipun masalah keamanan seputar Avandia telah memperlambat perekrutan. Para peneliti melaporkan pekan lalu bahwa hanya 1.100 pasien yang mengajukan diri untuk penelitian ini.

Dr. Robert Califf dari Duke University, seorang peneliti yang memimpin tiga studi diabetes besar yang didanai oleh industri, mengatakan masih ada “ketidakpastian yang luar biasa” mengenai keseimbangan risiko dan manfaat Avandia, dan tidak menyelesaikan studi tersebut dapat meninggalkan lubang besar dalam informasi yang dibutuhkan pasien dan dokter.

Califf mengatakan langkah FDA adalah “langkah yang masuk akal dan rasional ketika perusahaan mengumpulkan informasinya,” namun memperingatkan bahwa hal itu dapat menekan beberapa peserta penelitian untuk keluar.

FDA mengatakan para peneliti TIDE harus memperbarui formulir persetujuan yang digunakan untuk menjelaskan risiko penelitian terhadap calon peserta.

Namun ahli jantung Universitas Yale, Dr. Harlan Krumholz mempertanyakan bagaimana dokter dapat membuat pasien memberikan persetujuan yang benar-benar diinformasikan untuk berpartisipasi dalam penelitian “yang skenario terbaiknya adalah mereka tidak dirugikan oleh obat tersebut.”

“Saya hanya ingin tahu apakah pasien dalam uji coba ini benar-benar memahami bahwa intinya adalah untuk menentukan apakah mereka yang diberikan Avandia secara acak memiliki risiko lebih besar,” kata Krumholz, yang juga seorang profesor di Yale.

dr. Warga Negara. Sidney Wolfe mengatakan langkah FDA adalah “setengah langkah yang signifikan” namun mengatakan hal itu tidak akan membantu pasien yang sudah terdaftar di TIDE.

“Hal ini tidak benar-benar menunjukkan risiko kesehatan bagi orang-orang yang tetap mengikuti uji coba,” kata Wolfe, yang mendesak FDA untuk menarik Avandia. “Dugaan saya adalah sebagian besar, jika tidak semua, orang-orang dalam penelitian itu akan keluar jika mereka diberi informasi tentang betapa berbahayanya Avandia dibandingkan Actos.”

FDA pertama kali menyetujui Avandia pada tahun 1999 dan dengan cepat menjadi pil diabetes terlaris di dunia. Namun, penjualan di AS turun dari $2,2 miliar pada tahun 2006 menjadi $520 juta pada tahun lalu karena kekhawatiran seputar keamanan obat tersebut.

Obat ini bekerja dengan meningkatkan sensitivitas tubuh terhadap insulin, protein utama yang dibutuhkan untuk pencernaan yang tidak dapat diproduksi oleh penderita diabetes dalam jumlah yang cukup.

FDA menambahkan peringatan kotak hitam pada obat tersebut pada tahun 2007. Studi baru tentang keamanan obat dikombinasikan dengan tekanan dari pendukung keamanan mendorong badan tersebut untuk meninjau kembali obat tersebut.

FDA diperkirakan akan membuat keputusan dalam beberapa bulan mendatang mengenai apakah akan mempertahankan obat tersebut di pasaran.