Protein otak mungkin terkait dengan depresi

Para ilmuwan telah menemukan protein yang tampaknya memainkan peran penting dalam perkembangan depresi, sebuah temuan yang dapat mengarah pada pengobatan baru untuk penyakit yang seringkali melemahkan ini – dan pemahaman mendasar tentang mengapa penyakit ini menyerang.

Meski bermasalah dengan zat kimia otak pengatur mood serotonin telah lama dikaitkan dengan depresi, namun para ilmuwan tidak tahu apa penyebab penyakit yang menyerang sekitar 18 juta orang Amerika ini – atau apa sebenarnya peran serotonin.

Protein yang baru ditemukan, yang disebut p11, tampaknya mengatur bagaimana sel-sel otak merespons serotonin, para peneliti dari Universitas Rockefeller dan Swedia Institut Karolinska dilaporkan Jumat di jurnal Science.

“Kami semua sangat gembira dengan penemuan ini,” kata pemenang Hadiah Nobel tersebut Paul Greengard, seorang ahli saraf Rockefeller yang memimpin penelitian. “Orang-orang telah lama mencari modulator serotonin.”

Farmakolog Universitas Oxford Trevor Sharp, yang meninjau penelitian tersebut, mengatakan: “Temuan ini merupakan bukti kuat bahwa p11 memainkan peran penting baik dalam penyebab depresi dan mungkin keberhasilan pengobatannya.”

Kebanyakan obat depresi yang digunakan saat ini adalah anggota Prozac keluarga yang bekerja dengan membuat lebih banyak serotonin tersedia untuk sel-sel otak. Mereka berasal dari teori bahwa pasien depresi mungkin tidak memiliki cukup serotonin, neurotransmitter atau bahan kimia yang membawa sinyal antar sel saraf.

Kemudian para ilmuwan menemukan bahwa hubungan serotonin lebih rumit, bergantung pada seberapa baik neurotransmitter berikatan dengan reseptor, atau port docking, pada permukaan sel. Empat belas reseptor serotonin berbeda telah ditemukan.

Penelitian baru ini berfokus pada salah satu reseptor tersebut, yang disebut reseptor “1B”, yang tampaknya memainkan peran sangat besar dalam depresi berat.

Greengard dan rekannya menemukan bahwa protein p11 meningkatkan jumlah reseptor ini pada permukaan sel, memobilisasi reseptor tersebut sehingga tersedia bagi serotonin untuk melakukan tugasnya.

Hal ini menghasilkan serangkaian eksperimen yang luar biasa, menggunakan tikus serta jaringan otak yang diselamatkan dari otopsi pasien depresi, yang menemukan:

— Orang yang mengalami depresi memiliki tingkat p11 yang jauh lebih rendah di jaringan otaknya dibandingkan orang yang tidak mengalami depresi. Begitu juga dengan jenis tikus, yang disebut tikus “tidak berdaya”, yang menunjukkan gejala depresi.

–Kemudian tikus diberi dua antidepresan yang lebih tua — yang satu dikenal sebagai trisiklik, yang lain merupakan penghambat MAO — dan terapi kejut listrik. Setiap pengobatan meningkatkan jumlah p11 di otak tikus, meskipun setiap terapi diketahui bekerja dengan cara yang berbeda.

Jadi para peneliti membiakkan tikus yang tidak memiliki gen penghasil p11. Mereka bertindak depresi dan memiliki lebih sedikit reseptor 1B dan aktivitas serotonin lebih sedikit dibandingkan tikus normal. Mereka juga cenderung tidak membaik dengan pengobatan depresi. Tikus yang diubah secara genetis untuk menghasilkan p11 ekstra berperilaku sebaliknya – tidak ada perilaku seperti depresi, dan sel-sel otak mereka membawa reseptor sinyal serotonin ekstra.

“Ini adalah temuan yang sangat penting,” kata Dr. Thomas Insel, direktur Institut Kesehatan Mental Nasional, yang mendanai penelitian tersebut. “Ini memberi kita serangkaian target baru untuk pengembangan obat,” tetapi juga menyarankan area penyelidikan baru untuk mencoba… pada akhirnya menemukan apakah ini ada hubungannya dengan mengapa beberapa orang mengalami depresi dan yang lainnya tidak. . “

Para peneliti belum mengetahui apakah cacat genetik atau faktor lain bertanggung jawab atas perubahan kadar p11.

“P11 berada di hulu reseptor, dan sekarang pertanyaannya adalah apa yang ada di hulu p11,” kata Greengard.

Tapi Sharp mencatat bahwa serangan depresi sering dikaitkan dengan stres berat, dan p11 adalah bagian dari keluarga protein yang diketahui sensitif terhadap hormon tertentu yang berhubungan dengan stres.

Laboratorium Greengard kini menyelidiki potensi terapi terkait p11.

Namun penemuan ini kemungkinan akan membantu penelitian penyakit lain yang juga bergantung pada reseptor berbasis sel.

“Kami menemukan bahwa molekul lain mengendalikan reseptor lain, jadi saya pikir hal ini bisa membuka pendekatan baru yang cukup besar untuk mengembangkan terapi,” kata Greengard.